老挝万象-2024年5月30日-专注于开发和商业化癌症创新疗法的领先生物制药公司BIGBEARPharma宣布，拉罗替尼(larotrectinib)口服胶囊已获得老挝卫生部的批准。拉罗替尼(larotrectinib)以LARODX品牌名称出售。老挝注册字号：LaoRegNo.:04L1086/24100mg;老挝注册字号：LaoRegNo.:04L1087/2425mg。
批准的药物
拉罗替尼(larotrectinib)是一种强效、口服、选择性原肌球蛋白受体激酶(TRKs)抑制剂，旨在直接靶向TRK(包括TRKB、TRKB、和TRKC)，关闭导致TRK融合肿瘤生长的信号通路。
拉罗替尼是一款“不限癌种”疗法，它是全球首款专为NTRK基因融合癌症患者设计的口服TRK抑制剂。NTRK基因融合可见于多种实体瘤类型中，包括胰腺癌、甲状腺癌、唾液腺癌、乳腺癌、结直肠癌、肺癌等，尤其在一些罕见的癌症，如婴儿纤维肉瘤、类似乳腺分泌性癌、乳腺分泌型癌中，NTRK基因融合的发生率可达90%以上，因此TRK抑制剂具有广谱抗肿瘤活性。
适应症
存在神经营养受体酪氨酸激酶(NTRK)基因融合，且无已知的获得性耐药突变;
肿瘤为转移性或手术切除可能导致严重并发症;
无满意的替代治疗方案，或治疗后疾病进展；
需基于FDA批准的检测方法选择接受治疗的患者。
用法用量
根据NTRK基因融合的存在情况，选择接受拉罗替尼治疗的患者。
体表面积≥1平方米的成人及儿科患者推荐剂量：口服，每次100mg，每日两次。
体表面积<1平方米的儿科患者推荐剂量：口服，每次100mg/m²，每日两次。
常见(≥20%)不良反应
AST升高、ALT升高、贫血、低白蛋白血症、肌肉骨骼疼痛、碱性磷酸酶升高、白细胞减少、淋巴细胞减少、中性粒细胞减少、低钙血症、疲劳、呕吐、咳嗽、便秘、发热、腹泻、恶心、腹痛、头晕和皮疹。
注意事项
1.神经系统影响
42%的患者报告出现不良神经系统影响(即头晕、认知障碍、情绪障碍、睡眠障碍);3.9%的患者严重程度为3-4级。认知障碍的中位发病时间(11%的患者报告)为5.6个月(范围：2天至41个月)。情绪障碍的中位发病时间(14%的患者报告)为3.9个月(范围：1天至40.5个月)。
2.骨骼骨折
据报告，骨骼骨折大多与轻微或中度创伤有关。骨折发生的中位时间为11.6个月(范围：0.9-45.8个月)。没有关于拉罗替尼对骨折愈合或未来骨折风险的影响的数据。及时评估有潜在骨折迹象或症状(如疼痛、活动能力改变、畸形)的患者。
3.肝毒性
报告ALT或AST升高。发生时间中位值为2.1-2.3个月(范围：1天至4.3年)。在治疗的第一个月每两周监测一次肝功能测试，包括ALT和AST浓度，之后每月监测一次或根据临床指征更频繁地监测。
4.胎儿/新生儿发病率和死亡率
根据其作用机制和动物实验结果，拉罗替尼可能会对胎儿造成伤害。动物实验证实具有胚胎胎儿毒性和致畸性。在治疗期间以及停药后≥1周内应避免怀孕。
