厄达替尼 (Erdafitinib,Erdadx)

厄达替尼的说明书

厄达替尼(Erdafitinib)适用于治疗携带特定FGFR3基因突变的局部晚期或转移性尿路上皮癌（mUC）患者，特别是既往接受过至少一线全身治疗后疾病仍出现进展的成人患者。

适应症

本品适用于治疗携带敏感性FGFR3基因变异、手术不可切除的局部晚期或转移性尿路上皮癌（UC）成人患者，这些患者既往接受过至少一线抗PD-1或抗PD-L1治疗期间或之后出现疾病进展。

药品概述

用法用量

一般原则

本品应在具有抗肿瘤药物使用经验的医生指导下给药。

FGFR3突变检测

在开始使用本品治疗前，应使用经过验证的检测方法确认患者是否存在FGFR3突变。经医院或实验室基因检测确认携带FGFR3突变的患者可接受本品治疗。FGFR3基因状态应使用强生公司在指定医院或实验室批准的研究性伴随诊断方法进行检测。

推荐剂量

本品的推荐起始剂量为8mg口服每日一次。根据血清磷酸盐水平和药物相关毒性，符合条件的个体可将剂量增加至9mg每日一次。

给药说明

本品应整片吞服，可与食物同服或不同服。如果服药后发生呕吐，应在次日服用下一剂。治疗应持续至疾病进展或出现不可接受的毒性。

漏服

如果漏服一剂，应尽快补服。次日恢复患者的常规每日给药计划。请勿服用额外剂量来弥补漏服的剂量。

剂量调整

应在治疗开始后14至21天评估血清磷酸盐（PO₄）水平。如果血清磷酸盐水平<9.0mg/dL且无药物相关毒性，应尽快将剂量增加至9mg每日一次。如果血清磷酸盐水平≥9.0mg/dL，应进行适当的剂量减少。21天后，不应以血清磷酸盐水平指导剂量调整。

剂量递减方案

1.对于服用9mg剂量（三片3mg片剂）的患者：

首次减量：8mg（两片4mg片剂）

第二次减量：6mg（两片3mg片剂）

第三次减量：5mg（一片5mg片剂）

第四次减量：4mg（一片4mg片剂）

第五次减量：停止治疗

2.对于服用8mg剂量（两片4mg片剂）的患者：

首次减量：6mg（两片3mg片剂）

第二次减量：5mg（一片5mg片剂）

第三次减量：4mg（一片4mg片剂）

后续减量：停止治疗

高磷血症管理

高磷血症是使用FGFR抑制剂时预期的暂时性实验室异常。应每月监测血清磷酸盐水平。如果在接受治疗的患者中观察到血清磷酸盐升高，应遵循剂量调整指南。如果磷酸盐浓度持续升高，可考虑使用不含钙的磷酸盐结合剂（如碳酸司维拉姆）。

剂量滴定后基于血清磷酸盐水平的剂量调整建议

血清磷酸盐<6.99mg/dL（<2.24mmol/L）：以当前剂量继续治疗。

血清磷酸盐<7.00–8.99mg/dL（2.25–2.90mmol/L）：继续治疗。启动磷酸盐结合剂（随餐服用），直至血清磷酸盐降至7.00mg/dL。如果血清磷酸盐持续≥7.00mg/dL达2个月，或有临床指征，则减量。

血清磷酸盐<9.00–10.00mg/dL（2.91–3.20mmol/L）：暂停治疗，直至血清磷酸盐恢复至<7.00mg/dL（每周监测）。启动磷酸盐结合剂（随餐服用），直至血清磷酸盐降至<7.00mg/dL。以相同剂量水平恢复治疗。如果血清磷酸盐持续≥9.00mg/dL达1个月，或有临床指征，则减量。

血清磷酸盐>10.00mg/dL（>3.20mmol/L）：暂停治疗，直至血清磷酸盐恢复至<7.00mg/dL（每周监测）。以下一个较低剂量水平恢复治疗。如果血清磷酸盐连续2周持续>10.00mg/dL，则永久停止治疗。根据临床情况提供对症医疗处理。

永久停药：如果高磷血症导致肾功能较基线显著恶化或出现3级低钙血症。

注：如果磷酸盐浓度≥5.5mg/dL（1.75mmol/L），将每日膳食磷酸盐摄入量限制在600–800mg。

眼部疾病管理

在开始治疗前，应进行基线眼科检查，包括阿姆斯勒网格测试、眼底镜检查、视力评估以及光学相干断层扫描（OCT）（如有条件）。

为预防和治疗干眼症，睡前至少2小时使用人工泪液、保湿或润滑滴眼液或眼膏。治疗相关的干眼症应由眼科医生进行评估。

此后，患者应每月进行检查，包括阿姆斯勒网格测试。如果观察到任何异常，应遵循管理指南。

眼部疾病管理指南

1级（无症状或轻度）：

进行眼科评估（OE）。如果无法在7天内进行眼科检查，则暂停治疗直至完成眼科检查。

如果未发现眼部毒性，以相同剂量水平继续治疗。

如果眼科检查诊断为角膜炎或视网膜异常（即CSR），暂停治疗直至眼科检查正常。如果在接受眼科检查后4周内恢复，则以降低1个剂量水平恢复治疗。恢复治疗后，继续每1-2周监测复发，持续1个月。如果未观察到复发，可考虑重新增加剂量。

2级（中度：ADL受损）：

立即暂停治疗并进行眼科检查。

以降低1个剂量水平恢复治疗。如果眼科检查诊断为角膜炎或视网膜异常（即CSR），暂停治疗直至眼科检查正常。如果在接受眼科检查后4周内恢复（完全消退且无症状），则以降低1个剂量水平恢复治疗。恢复治疗后，每1-2周监测复发，持续1个月。

3级（严重或有医学意义，不即刻危及生命，但ADL受损）：

立即暂停治疗并进行眼科检查。

如果在4周内恢复（完全消退且无症状），则以降低2个剂量水平恢复治疗。每1-2周监测复发，持续1个月。如果复发，考虑永久停止治疗。

4级（危及生命：失明（20/200或更差））：

永久停止治疗。

持续监测直至完全消退或稳定。

针对其他不良反应的剂量调整

使用本品观察到的指（趾）甲、皮肤和黏膜变化应根据以下剂量调整指南进行管理。

指（趾）甲疾病

1级：以当前剂量继续治疗。

2级：考虑暂停治疗并在1-2周内重新评估。如果是首次发生且在2周内恢复至≤1级或基线，则以相同剂量恢复治疗。如果是复发性事件或在恢复至≤1级或基线前毒性持续>2周，则以降低1个剂量水平恢复治疗。

3级：暂停治疗并在1-2周内重新评估。如果恢复至≤1级或基线，则以降低1个剂量水平恢复治疗。

4级：停止治疗。

皮肤干燥和皮肤毒性

1级：以当前剂量继续治疗。

2级：以当前剂量继续治疗。

3级：暂停治疗（最多28天）并每周评估临床状态。如果恢复至≤1级或基线，则以降低1个剂量水平恢复治疗。

4级：停止治疗。

口腔黏膜炎

1级：以当前剂量继续治疗。

2级：如果患者存在与研究药物相关的其他2级AE，考虑暂停治疗。如果患者接受对症治疗超过一周，暂停治疗。如暂停治疗，在1-2周内重新评估。如果是首次发生毒性且在2周内恢复至≤1级或基线，则以相同剂量恢复治疗。如果是复发性事件或在恢复至≤1级或基线前毒性持续>2周，则以降低1个剂量水平恢复治疗。

3级：暂停治疗并在1-2周内重新评估。如果恢复至≤1级或基线，则以降低1个剂量水平恢复治疗。

4级：停止治疗。

口干

1级：以当前剂量继续治疗。

2级：以当前剂量继续治疗。

3级：暂停治疗（最多28天）并每周评估临床状态。如果恢复至≤1级或基线，则以降低1个剂量水平恢复治疗。

特殊人群用药

妊娠

尚无关于妊娠期间使用厄达替尼相关风险的人类可用数据。根据动物生殖研究结果，孕妇使用厄达替尼可能对胎儿造成伤害。在大鼠胚胎-胎儿毒性研究中，在所有研究剂量下，厄达替尼在低于人体暴露量的暴露水平下即具有胚胎毒性和致畸性。胎儿毒性的特征包括手足缺陷和某些大血管（如主动脉）畸形。

如果在本品治疗期间怀孕，或患者在服用本品期间怀孕，应告知患者对胎儿的潜在风险，并应就临床和治疗方案咨询医疗专业人员。建议在接受本品治疗期间及治疗后1个月内怀孕或怀疑怀孕的患者联系医疗专业人员。

哺乳

尚无数据显示厄达替尼是否存在于人乳中，或对母乳喂养婴儿或乳汁分泌的影响。

由于本品可能对母乳喂养婴儿造成严重不良反应，建议女性在本品治疗期间和末次给药后1个月内不要哺乳。

妊娠试验

建议有生育能力的女性在开始使用本品治疗前进行高灵敏度妊娠试验。

避孕

孕妇使用本品可能对胎儿造成伤害。应建议有生育能力的女性在本品治疗前、治疗期间和末次给药后1个月内使用高效避孕措施。男性患者在本品治疗期间和末次给药后1个月内必须使用有效的避孕措施（如避孕套），且不得捐献或储存精液。

生育力

尚无相关数据确定本品对男性或女性生育力的潜在影响。

儿童患者（17岁及以下）

厄达替尼在儿童中的安全性和有效性尚未确定。

老年患者（65岁及以上）

老年患者无需特殊剂量调整。

肾功能损害

轻度或中度肾功能损害患者无需调整剂量。重度肾功能损害患者的数据有限。

肝功能损害

轻度或中度肝功能损害患者无需调整剂量。重度肝功能损害患者的数据有限。

副作用

最常见的不良反应

最常见的不良反应（≥20%）为高磷血症（78.5%）、腹泻（55.5%）、口腔炎（52.8%）、口干（39.9%）、食欲减退（31.7%）、皮肤干燥（28.0%）、贫血（28.2%）、便秘（27.3%）、味觉障碍（26.3%）、掌跖红肿综合征（PPES，25.5%）、脱发（23.2%）、丙氨酸氨基转移酶升高（21.7%）、甲剥离（21.7%）、恶心（18.6%）、体重减轻（21.7%）、天冬氨酸氨基转移酶升高（18%）、干眼（16.7%）、甲沟炎（15.9%）、呕吐（13.8%）、血肌酐升高（13.8%）、指（趾）甲疾病（13.4%）、甲炎（12.5%）、甲营养不良（11.9%）、甲脱落（11.5%）、鼻出血（10.6%）和低钙血症（10.2%）。

最常见的≥3级药物不良反应（ADR）

最常见的≥3级ADR为口腔炎（10.6%）、低钠血症（8.8%）、掌跖红肿综合征（7.9%）、甲剥离（4.8%）、疲劳（4.0%）、高血糖（2.9%）、食欲减退（2.5%）和甲营养不良（2.5%）。

老年患者的不良反应

与<65岁患者相比，≥65岁患者的3级或4级治疗中出现的不良事件（teae）发生率更高。

导致减量的不良反应

59.7%的患者经历了导致减量的不良反应。导致减量最常见的不良事件是口腔炎（15.4%）、掌跖红肿综合征（9.6%）、甲剥离（7.3%）和高磷血症（5.2%）。

导致停止治疗的不良反应

19.4%的患者因不良反应停止治疗。导致停止治疗最常见的不良事件是视网膜色素上皮脱离（1.7%）和口腔炎（1.5%）。

禁忌症

无。

警告和注意事项

眼部疾病

在开始使用本品治疗前，应进行基线眼科检查，包括阿姆斯勒网格测试、眼底镜检查、视力评估以及光学相干断层扫描（OCT）（如有条件）。

本品可引起眼部疾病，包括中心性浆液性视网膜病变（CSR）（包含视网膜色素上皮脱离[RPED]的统称），后者可导致视野缺损。与<65岁患者（28.8%）相比，≥65岁患者中心性浆液性视网膜病变的总体发生率更高（33.3%）。与<65岁患者（2.1%）相比，≥65岁患者rped事件的发生率更高（6.3%），且3级事件在第一个月发生更频繁。对于≥65岁患者以及既往存在有临床意义的眼部疾病（如中心性浆液性视网膜病变、黄斑>

在使用本品治疗期间，16.7%的患者出现干眼症状，其中0.3%的患者出现3级或4级事件。所有患者在清醒时间应至少接受2小时的预防性眼部护理或使用眼部润滑剂（如人工泪液、保湿或润滑滴眼液或眼膏）。治疗相关的干眼症应由眼科医生评估。

在治疗的前4个月内，应每月进行一次眼科检查（包括阿姆斯勒网格测试），之后每3个月检查一次，如果出现视觉症状，应立即进行检查。如果观察到任何异常，应遵循管理指南。眼科检查应包括重新评估、裂隙灯检查、眼底镜检查和OCT。对于发生未消退的眼部事件的患者，应进行包括全面眼科检查在内的密切监测。

当发生CSR时，暂停治疗。如果事件在4周内未消退或为4级，则永久停止治疗。对于其他眼部不良反应，遵循剂量调整指南。

高磷血症

本品可引起高磷血症。长期高磷血症可导致软组织矿化、皮肤钙沉积、非尿毒症性钙化性动脉病、低钙血症、贫血、继发性甲状旁腺功能亢进、肌肉痉挛、癫痫发作、QT间期延长和心律失常。高磷血症在治疗早期即有报告，大多数事件发生在前3-4个月内，3级事件发生在第一个月内。

在整个治疗期间监测高磷血症。当血清磷酸盐水平≥5.5mg/dL时，严格限制膳食磷酸盐摄入（每日600–800mg），并避免联用可能升高血清磷酸盐水平的药物。不建议接受厄达替尼治疗的患者补充维生素D，因为这可能导致血清磷酸盐和钙水平升高。

如果血清磷酸盐水平>7.0mg/dL，考虑启动口服磷酸盐结合剂，直至血清磷酸盐水平降至<7.0mg。

与已知可延长QT间期的药物联合使用

当本品与已知可延长QT间期或可能诱发尖端扭转型室性心动过速的药物（如IA类（如奎尼丁、普鲁卡因胺）或III类（如胺碘酮、索他洛尔、伊布利特）抗心律失常药、大环内酯类抗生素、选择性5-羟色胺受体拮抗剂（如齐拉西酮、阿塞那平）、美沙拉嗪、莫西沙星和抗精神病药（如喹硫平和利培酮））联合使用时，应谨慎。

低磷血症

本品治疗期间可能发生低磷血症。在治疗和治疗中断期间监测血清磷酸盐水平。如果血清磷酸盐水平低于正常值，停止降磷治疗和膳食磷酸盐限制（如适用）。严重低磷血症可表现为意识模糊、癫痫发作、局灶性神经体征、心脏骤停、呼吸衰竭、肌无力、横纹肌溶解和溶血性贫血。剂量调整参见“用法用量”。3-4级低磷血症反应发生于1.0%的患者。

以上内容并非全面信息，更多详情请参阅本品的完整处方信息。

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