克唑替尼 (Crizotinib,Kesodx)

克唑替尼的说明书

克唑替尼(Crizotinib)能够选择性抑制间变性淋巴瘤激酶（ALK）、ROS1和c-MET的酪氨酸激酶活性，阻断肿瘤细胞下游信号转导，从而抑制肿瘤细胞的增殖和存活。

适应症

克唑替尼胶囊适用于治疗间变性淋巴瘤激酶（ALK）阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者。

克唑替尼胶囊适用于治疗ROS1阳性的晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者。

药品概述

用法用量

患者选择

克唑替尼必须在具有相关经验的医疗机构内，并在合格专业人员的指导下使用。

在本品治疗开始前，必须使用经过充分验证的检测方法确认ALK阳性或ROS1阳性状态。

推荐剂量

克唑替尼胶囊的推荐剂量为250mg口服，每日两次，可与食物同服或不同服，直至出现疾病进展或不可接受的毒性。

胶囊应整粒吞服。

如果漏服一剂，除非距离下一剂服药时间不足6小时，否则应补服漏服的剂量。

如果服药后发生呕吐，应在预定时间服用下一剂。

针对不良反应的剂量调整

推荐的剂量降低方案如下：

首次剂量降低： 200mg口服，每日两次。

第二次剂量降低： 250mg口服，每日一次。

如果仍不能耐受250mg每日一次，应永久停止治疗。

特殊人群用药

孕妇及哺乳期妇女用药

孕妇

基于动物研究结果及克唑替尼胶囊的作用机制，孕妇服用本品可能对胎儿造成伤害。尚无关于妊娠期使用克唑替尼的数据。在动物生殖研究中，于器官形成期给孕鼠口服克唑替尼（暴露量相当于人类推荐最大剂量的预期暴露量），结果导致胚胎毒性和胎儿毒性。应告知孕妇本品对胎儿的潜在风险。

哺乳期

尚无关于克唑替尼或其代谢物是否存在于人乳中、或对母乳喂养婴儿的影响或对乳汁分泌影响的信息。由于母乳喂养婴儿可能发生不良反应，建议女性在克唑替尼治疗期间及末次给药后45天内不要哺乳。

有生育能力的女性和男性

妊娠检测

对于有生育能力的女性，在开始服用克唑替尼胶囊前应确认妊娠状态。

避孕

女性

孕妇服用克唑替尼可能对胎儿造成伤害。

应建议有生育能力的女性在克唑替尼治疗期间及末次给药后至少45天内使用有效的避孕措施。

男性

由于具有潜在的遗传毒性，应建议有生育能力女性伴侣的男性在克唑替尼治疗期间及末次给药后至少90天内使用安全套。

不孕

基于动物生殖器官研究的结果，克唑替尼可能导致有生育能力的女性和男性生育力受损。尚不清楚对生育力的影响是否可逆。

儿科患者用药

目前尚无克唑替尼胶囊在儿科患者中的有效性和安全性数据。

老年患者用药

在参与克唑替尼胶囊临床研究的所有ALK阳性转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者（n=1669）中，16%的患者年龄为65岁及以上，3.8%的患者年龄为75岁及以上。在这些患者与年轻患者之间未观察到安全性或有效性的总体差异。

在ROS1阳性转移性非小细胞肺癌患者中进行的克唑替尼胶囊临床研究，未纳入足够数量65岁及以上的患者，无法确定老年患者对该药物的反应是否与年轻患者不同。

不良反应

克唑替尼胶囊最常见的不良反应（≥25%）为视力障碍、恶心、腹泻、呕吐、水肿、便秘、转氨酶升高、疲乏、食欲减退、上呼吸道感染、头晕和神经病变。

导致治疗中断的最常见不良反应（≥3%，所有因果关系的发生率）为中性粒细胞减少症（11%）、转氨酶升高（7%）、呕吐（5%）和恶心（4%）。

导致剂量降低的最常见不良反应（≥3%，所有因果关系的发生率）为转氨酶升高（4%）和中性粒细胞减少症（3%）。

在302例患者（18%）中，导致永久性停药的最常见全因不良反应（≥1%）为间质性肺病（1%）和转氨酶升高（1%）。

禁忌症

对克唑替尼或本品任何成分过敏的患者禁用克唑替尼胶囊。

警告和注意事项

ALK阳性和ROS1阳性状态评估

在评估患者是否为ALK阳性或ROS1阳性时，必须使用经过充分验证的可靠方法，以避免假阴性或假阳性结果。

肝毒性

在临床试验中，服用克唑替尼胶囊的1719例患者中有0.1%发生了药物所致的致死性肝毒性。服用克唑替尼胶囊的患者中，低于1%的患者出现ALT或AST升高≥3倍正常值上限（ULN）并同时伴有总胆红素升高≥2倍ULN且碱性磷酸酶正常。ALT和AST升高>5倍ULN的发生率分别为11%和6%。1.0%的患者因转氨酶升高而永久停药。转氨酶升高通常发生在治疗的前2个月内。

在治疗的前2个月内，应每周进行一次肝功能检查，包括ALT、AST和总胆红素，此后每月一次。对于转氨酶水平升高的患者，应根据临床状况更频繁地重复检测转氨酶、碱性磷酸酶或总胆红素。应根据表2中的说明进行暂时治疗中断、剂量降低或永久停药。

间质性肺病（ILD）/非感染性肺炎

服用克唑替尼胶囊的患者可能发生重度、危及生命或致死性的间质性肺病（ILD）/非感染性肺炎。根据对ALK阳性非小细胞肺癌患者（N=1669）的独立审查委员会（IRC）评估，有20例患者（1.2%）发生ILD/肺炎，其中10例患者（<1%）结局为致死性。这些事件通常发生在克唑替尼胶囊治疗开始后的前3个月内。

此外，如果患者有ILD/肺炎的指征，应监测其肺部症状。如果怀疑ILD/肺炎，应中断本品治疗。在鉴别诊断ILD样疾病（例如非感染性肺炎、放射性肺炎、过敏性肺炎、间质性肺炎、肺纤维化、急性呼吸窘迫综合征[ARDS]、肺泡炎、肺浸润、肺炎、肺水肿、慢性阻塞性肺疾病、胸腔积液、吸入性肺炎、支气管炎、闭塞性细支气管炎和支气管扩张）时，应考虑药物所致的ILD/肺炎。应排除ILD/非感染性肺炎的其他潜在原因。

发生治疗相关性ILD/非感染性肺炎的患者应永久停止克唑替尼治疗。

QT间期延长

服用克唑替尼胶囊的患者可能发生QTc间期延长，这可能增加室性心动过速（例如尖端扭转型室性心动过速）或心源性猝死的风险。建议对充血性心力衰竭、缓慢性心律失常和电解质异常的患者，以及接受抗心律失常药物或其他已知可延长QT间期药物的患者，定期监测心电图（ECG）、电解质和肾功能。应尽可能在首次给药前密切监测心电图和电解质（例如血清钙、镁、钾），并建议定期监测心电图和电解质，特别是在治疗开始时出现呕吐、腹泻、脱水或肾功能损害的患者。

如需更详细的药品信息，请咨询官方药品说明书。

推荐文章

联系我们

如遇任何问题，请立即与我们联系。

邮箱：laosbigbear@gmail.com

WhatsApp