阿培利司(Alpelisib)是瑞士诺华公司研发的口服小分子PI3Kα抑制剂，为携带PIK3CA基因突变的晚期或转移性乳腺癌患者带来了新的希望。
阿培利司适应症
在选择HR阳性、HER2阴性晚期或转移性乳腺癌患者使用阿培利司治疗时，应在肿瘤组织或血浆样本中检测到一种或多种PIK3CA突变。如果在血浆样本中未检测到突变，则应检测肿瘤组织。
阿培利司用法用量
1. 阿培利司每日一次，大约在同一时间随餐口服（两片150mg薄膜衣片）。
2. 持续治疗直至疾病进展或出现不可耐受的毒性。
3. 每日应在大约相同的时间服药。
4. 服药方法：
整片吞服（请勿咀嚼、压碎或掰开）。如果药片破损、开裂或变形，请勿服用。
5. 漏服处理：
如果漏服一剂阿培利司，应在常规服药时间的9小时内随餐补服。如果已超过9小时，则当天不要服用该剂量。次日按常规时间服用。
如果患者在服药后呕吐，建议当天不要额外补服，次日按常规时间恢复服药。
联合用药：与阿培利司联合使用时，氟维司群的推荐剂量为肌肉注射500 mg，分别在第1、15、29天给药，此后每月一次。
阿培利司不良反应剂量调整指南
1. 剂量调整原则
与胰腺炎相关的不良反应仅允许减量一次。
剂量调整：剂量应减至每日200 mg以下，并永久停用阿培利司。
2. 具体剂量调整方案：
起始剂量可为每日一次300 mg。首次减量至每日250 mg，最低剂量为200 mg，每日一次。请勿超过推荐剂量。
3. 皮肤不良反应管理：
如果发生严重不良反应并被确诊，必须永久停用阿培利司。有SCAR病史的患者不应重新开始用药。
4. 皮疹管理建议：
所有级别的皮疹均应咨询皮肤科医生。
SOLAR-1试验显示，在皮疹出现前给予抗组胺药可显著降低其发生率和严重程度。
阿培利司高血糖管理指南
1. 治疗前评估
开始阿培利司治疗的患者应至少每周监测空腹血糖，之后至少每四周监测一次，并根据临床指征调整。
同时，每三个月监测一次HbA1c并根据具体临床指征进行调整，以进一步确保糖尿病的长期稳定控制。有高血糖危险因素的患者应更密切地监测空腹血糖水平，并根据临床指征进行相应调整。
2. 治疗后监测
(1) 空腹血糖：
治疗开始后，前两周至少每周监测一次，此后至少每四周监测一次，或根据临床需要监测。
定期血糖监测（例如每周多次）对于高血糖患者尤其重要，有助于更好地了解病情变化。
(2) HbA1c：
每3个月监测一次，或根据临床需要调整。
3. 剂量调整与高血糖管理
(1) 降糖药物的使用：
根据临床指南和当地情况，可使用二甲双胍、SGLT2抑制剂或胰岛素增敏剂（如噻唑烷二酮类、DPP-4抑制剂等）作为一线治疗。这些药物的剂量应根据患者的具体情况进行调整。
(2) 二甲双胍使用（基于SOLAR-1试验推荐）：
起始剂量为每日一次500 mg。
根据耐受性，可增加至每日两次，每次500 mg（早餐和晚餐各500 mg），如有必要，可进一步增加至每日两次，每次1000 mg。
(3) 胰岛素使用：
考虑到其低血糖的潜在风险，我们更倾向于将其作为短期急救措施，一般不超过1-2天，直至高血糖显著缓解。由于阿培利司半衰期相对较短，停药后血糖水平通常会自发恢复，可能不需要胰岛素干预。
阿培利司腹泻/结肠炎管理指南
1. 分级标准
分级依据不良事件通用术语标准（CTCAE）5.0版。
2. 剂量调整建议
(1) 1级腹泻/结肠炎：
无需调整阿培利司剂量。
启动适当的药物治疗并根据临床指征进行监测。
(2) 2级腹泻/结肠炎：
暂停阿培利司给药，直至改善至1级或以下，然后恢复原剂量水平。
复发≥2级：暂停给药，直至改善至1级或以下，然后恢复至下一个较低剂量水平。
启动或加强适当的药物治疗并根据临床指征进行监测。
(3) 3级腹泻/结肠炎：
暂停阿培利司，直至改善至1级或以下，然后恢复至下一个较低剂量水平。
启动或加强适当的药物治疗并根据临床指征进行监测。
(4) 4级腹泻/结肠炎：
永久停用阿培利司。
阿培利司其他毒性管理指南
排除其他毒性，如高血糖、皮疹、严重皮肤不良反应和腹泻/结肠炎。
1. 分级标准
分级依据CTCAE 5.0版。
2. 具体毒性管理
胰腺炎（2级或3级）：
暂停阿培利司，直至改善至
仅允许减量一次。如果毒性复发，必须永久停用阿培利司。
总胆红素升高（2级）：
停用阿培利司，直至改善至1级或以下。
如果在≤14天内改善，恢复原剂量；如果在>14天内改善，恢复至下一个较低剂量水平。
