近日，美国食品药品监督管理局(FDA)扩大了Anktiva(nogapendekin alfa inbakicept-pmln)与卡介苗(Bacillus Calmette-Guérin,BCG)联合使用的获批适应症，新增覆盖患有高级别、仅限乳头状(papillary-only)膀胱癌且癌细胞尚未侵犯膀胱肌层、经BCG治疗后无应答的成年患者。由此，Anktiva成为首个专门针对BCG无应答、高级别乳头状单一病变患者的FDA获批疗法。
一种新的审评思路
此次批准标志着FDA在评估BCG无应答非肌层浸润性膀胱癌(NMIBC)疗法方面采取了新的思路。FDA的决策依据，既包括此前支持Anktiva获批用于另一类NMIBC(即伴或不伴乳头状肿瘤的原位癌成人患者)的循证数据，也包括CIS与高级别乳头状单一病变在科学上的相似性。
医学专家评论
FDA肿瘤学卓越中心主任R.Angelode Claro医学博士表示："我们倾听患者、临床医生和研究者的声音，并在科学支持新路径时付诸行动。就Anktiva而言，我们对这几类癌症之间相似性的审评，使我们得以在CIS患者的研究结果基础上再进一步，为仅有高级别乳头状肿瘤的患者拓展治疗选择。这一思路也有望为未来疗法的开发提供指引。"
认识NMIBC：CIS与乳头状肿瘤
NMIBC指尚未长入膀胱肌层的膀胱癌，可包括CIS和乳头状肿瘤两种形态。CIS沿膀胱内壁形成扁平斑块，而乳头状肿瘤则由内壁向膀胱腔内生长，呈细小的指状突起。CIS始终为高级别，乳头状肿瘤则可为低级别或高级别。相比低级别癌症，高级别癌症生长和扩散的可能性更高。
高危NMIBC的治疗通常从BCG开始，它通过激活膀胱内的免疫系统来对抗癌症。然而，有时癌症会持续存在或复发。联合Anktiva为免疫系统提供了另一条抗癌通路，这一组合可帮助部分单用BCG未能控制住癌症的患者。
支撑此次扩展的疗效数据
Anktiva的CIS适应症获批源于一项试验(NCT03022825)，该试验在77名成年患者中评估了疗法的有效性，其中部分患者同时患有乳头状肿瘤。大部分的患者达到完全缓解，即在随访评估中未检出高级别癌症;在这些患者中，一半以上的患者缓解状态维持了至少12个月，四成维持了至少24个月。
在本次扩大适应症的审评中，FDA综合考量了上述结果，以及显示CIS与高级别乳头状肿瘤具有多项重要共同特征的临床和实验室证据：两者常同时出现，在显微镜下往往难以区分，且在BCG治疗失效后均面临较高的复发或进展风险。正是这些相似性，支持将Anktiva在CIS患者中的有效性证据外推至高级别乳头状单一病变患者。
为帮助研发方应用这一思路，FDA正在推进其指南草案《BCG无应答非肌层浸润性膀胱癌：治疗用药物和生物制品的开发》的定稿工作。该指南拟纳入相关讨论，说明如何利用在CIS患者中开展的研究证据，支持BCG无应答、高级别乳头状单一病变NMIBC疗法的批准。
用法用量与安全性
Anktiva与BCG通过导管直接灌注至膀胱内给药，每周一次、连续六周，后续治疗视癌症应答情况而定，最长可持续37个月。若第二个六周疗程后癌症仍持续存在，或出现复发、进展，或不良反应不可耐受，则应停止治疗。
最常见的不良反应及实验室检查异常包括：排尿疼痛或尿频、尿急、血尿、尿路感染、肌肉或关节疼痛、寒战、发热，以及血肌酐和血钾升高。Anktiva的处方信息警示：若延误切除全部或部分膀胱的手术，可能导致癌症扩散至身体其他部位，并有致命风险。
