当地时间2026年9月3日，美国食品药品监督管理局(FDA)已批准Zanvastro(zilganersen)注射液用于治疗儿童及成人Alexander病(亚历山大病)。
Zanvastro是首个获FDA批准用于Alexander病的疗法，也是首款直接针对驱动该疾病进展的蛋白质蓄积进行治疗的手段。
Zanvastro获得了孤儿药、快速通道、突破性疗法、罕见儿科疾病认定及优先审评凭证等多项资格认定，这反映了Alexander病的严重性和罕见性，也体现了FDA对罕见病药物研发的承诺。
里程碑意义：终结无药可医的困境
“对于Alexander病患者及其家庭而言，此前从未有过获批的治疗选择——疾病不断进展，他们只能接受支持性照护。”
FDA药物评价与研究中心神经内科I部主任EmilyFreilich医学博士表示，
“今日的批准是该患者群体的一座里程碑，它带来了第一款从根本病因上应对这一罕见严重疾病的疗法。”
疾病背景：GFAP蛋白异常蓄积导致神经损伤
Alexander病是一种罕见的进行性神经系统疾病，由编码胶质纤维酸性蛋白(GFAP)的基因突变引起。
当该蛋白发生异常时，会在脑部支持细胞中蓄积，随时间推移损害神经系统。
该病发病率低于百万分之一，可引发一系列严重甚至危及生命的问题，包括癫痫发作、发育里程碑倒退、行走困难、肌无力以及颅内压增高。
作用机制与给药方式
Zanvastro是一种反义寡核苷酸药物，其作用机制是通过减少异常GFAP蛋白的生成，使其在蓄积并造成进一步损害之前即被抑制。
该药由经过培训的专业医护人员通过腰椎穿刺(鞘内)注射给药，每三个月一次。
临床疗效证据：覆盖从婴儿到成人的广泛年龄层
Zanvastro的有效性和安全性在一项多中心、随机、对照临床研究(NCT04849741)中得以评估，该研究纳入了49名2岁及以上的儿童和成人Alexander病患者;此外还进行了一项开放标签子研究，包含4名不足2岁的患者。
鉴于该病极其罕见且患者年龄跨度大，FDA综合评估了现有证据，以支持覆盖婴幼儿至成人的适应症批准。
5岁及以上患者
基线时存在可测量的行走障碍者，接受Zanvastro治疗61周后，其步行速度显著优于未治疗组。
2～4岁儿童
由于步行速度在该年龄段并非可靠的进展指标，研究采用了更全面的运动能力评估(包括站立、行走、奔跑和跳跃)。
结果显示，治疗组患儿在该指标上有所改善，而对照组则出现倒退。
2岁以下患者
因疾病罕见且缺乏同期对照，直接临床试验数据有限。
药代动力学模型证实，该年龄组在相同剂量下的药物浓度预计与年长儿童相当;同时，研究中4名2岁以下患者的安全数据，以及年长儿童的安全性观察结果，也支持了这一结论。
上述方法使得批准范围能够覆盖最年幼患者，同时保持了审批所需的证据标准。
常见副作用与注意事项
最常见的不良反应包括呕吐、背痛、咳嗽、头痛和腰椎穿刺后综合征。
若患者出现符合脑膜炎症状的表现，患者及照护者应告知医疗提供者，因为已有接受Zanvastro治疗者报告无菌性脑膜炎。
在做出治疗决策时，患者和医生应仔细审阅完整的处方信息。
