2023年10月12日，辉瑞公司宣布，美国食品药品监督管理局（FDA）已批准Braftovi®（恩考芬尼）+ Mektovi®（比美替尼）用于治疗经FDA批准的检测方法确认为BRAF V600E突变的转移性非小细胞肺癌（NSCLC）成年患者。
BRAF V600E突变可分别使用FoundationOne Liquid CDx或FoundationOne CDx（均为FDA批准的伴随诊断检测）从血浆或肿瘤组织中评估。
辉瑞高管评论
“今天的批准建立在我们为肺癌患者提供创新、个体化药物的长期承诺之上。通过追求针对患者特定癌症类型的精准医学，我们正在利用对肿瘤生物学的深刻理解来帮助解决疾病的根本原因。”辉瑞肿瘤学首席研发官兼执行副总裁Chris Boshoff医学博士、哲学博士表示，“自2018年首次获得FDA批准以来，恩考芬尼(Braftovi)联合比美替尼(mektovi)联合疗法已帮助了数千名BRAF V600E或V600K突变型不可切除或转移性黑色素瘤患者。我们期待通过恩考芬尼(Braftovi)联合比美替尼(mektovi)靶向联合疗法帮助更多患者。”
批准依据：PHAROS临床试验
FDA的批准基于正在进行的II期PHAROS临床试验（NCT03915951）的数据。
该试验是一项开放标签、多中心、单臂研究，旨在评估恩考芬尼(Braftovi)联合比美替尼(mektovi)联合疗法在既往未经治疗和经治疗的BRAF V600E突变型转移性NSCLC患者中的疗效。
PHAROS研究者评论
“BRAF V600E突变确定了转移性非小细胞肺癌的一个独特亚型，该亚型提供了一个可干预的生物标志物，而像恩考芬尼(Braftovi)联合比美替尼(mektovi)联合疗法这样的精准医学可以帮助解决这一问题。”纪念斯隆凯特琳癌症中心（MSK）医学部临床研究副主席、PHAROS研究者Gregory Riely医学博士、哲学博士表示，“PHAROS试验表明，无论患者既往治疗史如何，这些患者均可从恩考芬尼(Braftovi)联合比美替尼(mektovi)靶向治疗中获益。鉴于其特定的疗效和安全性特征，患者和医生现在有了另一个选择，可以根据个体风险因素和偏好来个体化制定治疗方案。”
PHAROS试验疗效数据
PHAROS研究达到了其主要疗效终点，即由独立审查委员会（IRC）评估的客观缓解率（ORR）和缓解持续时间（DOR）。
对于既往未经治疗的患者（n=59），ORR为75%（95% CI: 62, 85），其中59%的患者缓解持续至少12个月。该组在数据截止时的中位DOR无法估计（NE）。
对于既往经治疗的患者（n=39），ORR为46%（95% CI: 30, 63），其中33%的患者缓解持续至少12个月。
中位DOR为16.7个月（95% CI: 7.4, NE）。
这些数据于今年早些时候在2023年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上公布，并同时发表在《临床肿瘤学杂志》（JCO）上。
PHAROS试验中的不良事件
在PHAROS试验中观察到的最常见（≥25%）全因不良事件为疲劳、恶心、腹泻、肌肉骨骼疼痛、呕吐、腹痛、视力损害、便秘、呼吸困难、皮疹和咳嗽。
共有17%的患者经历了导致永久停用Mektovi的不良事件，16%的患者经历了导致永久停用恩考芬尼(Braftovi)的不良事件。严重不良事件发生在38%的患者中。
发生在≥2%患者中的严重不良事件包括出血（6%）、腹泻（4.1%）、贫血、呼吸困难、肺炎（各3.1%）、心律失常、器械相关感染、水肿、心肌梗死和胸腔积液（各2%）。
2%的患者发生致命性不良事件，包括颅内出血和心肌梗死（各1%）。
