在抗肿瘤靶向药日益受到关注的今天，老挝大熊版康奈非尼(Encorafenib)凭借其合规的生产背景与可靠的性价比，成为众多寻求BRAF突变治疗方案的患者的现实选项之一。
老挝大熊版康奈非尼(Encorafenib)多少钱
老挝大熊版康奈非尼(Encorafenib)的规格为75mg*42粒/盒，价格约为$590左右。具体价格可能受到多种因素影响，需以实际售价为准。
康奈非尼(Encorafenib)的药理作用机制及联合用药优势
康奈非尼(Encorafenib)是一种小分子激酶抑制剂，其靶向作用非常精准。在体外无细胞试验中，针对BRAFV600E突变型激酶的半数抑制浓度(IC50)为0.35nM，对野生型BRAF和CRAF的IC50分别为0.47nM和0.3nM。BRAF基因发生V600E等突变后，会导致BRAF激酶组成性激活，持续向下游传递增殖信号，从而刺激肿瘤细胞异常生长。除了BRAF靶点外，康奈非尼在临床可达到的浓度(≤0.9μM)下，还能够结合并抑制其他多种激酶，包括JNK1、JNK2、JNK3、LIMK1、LIMK2、MEK4和STK36等，但这些非靶点作用的意义尚不完全清楚。在细胞水平上，康奈非尼能够抑制表达BRAFV600E、V600D和V600K突变的人肿瘤细胞株的体外生长。更进一步，在植入BRAFV600E突变人肿瘤细胞的小鼠异种移植模型中，康奈非尼单药可诱导RAF/MEK/ERK信号通路抑制，并导致肿瘤明显消退。值得强调的是，康奈非尼与binimetinib(另一种MEK抑制剂)联合使用，可以同时阻断RAS/RAF/MEK/ERK通路中的两个不同激酶节点。与单药相比，联合用药在体外对BRAF突变阳性细胞显示出更强的抗增殖活性，在动物模型中抗肿瘤作用更显著，并且能够显著延迟耐药性的出现，这是临床治疗成功的关键。
康奈非尼(Encorafenib)的药物动力学特征与药理毒理研究结果
康奈非尼的药代动力学在健康受试者和实体瘤患者(包括携带BRAFV600E/V600K突变的晚期黑色素瘤患者)中得到了研究。单次口服50至700mg剂量范围内，全身暴露量与剂量成正比;但每日一次给药时，在50至800mg范围内，暴露量增加低于剂量比例。大约15天内达到稳态，稳态浓度比第一天降低约50%;个体间变异度(CV%)在12%至69%之间。吸收方面：口服后中位达峰时间(Tmax)为2小时，至少86%的剂量被吸收。高脂高热量餐可使100mg剂量的峰浓度(Cmax)降低36%，但对总暴露量(AUC)无影响。分布方面：体外血浆蛋白结合率86%，血-血浆浓度比0.58，表观分布容积几何均值为164L。消除方面：平均终末半衰期为3.5小时，表观清除率从第1天的14L/h增至稳态时的32L/h。代谢主要经CYP3A4(占83%)，CYP2C19(16%)和CYP2D6(1%)参与。排泄：单次口服放射性标记药物后，粪便中回收47%(其中5%为原形)，尿液中回收47%(2%为原形)。药理毒理：尚未开展康奈非尼的致癌性研究;但细菌回复突变、哺乳动物细胞染色体畸变及大鼠骨髓微核试验均未见基因毒性。动物生育力研究中，大鼠在相当于人体暴露量13倍剂量下出现睾丸及附睾重量下降、管状变性及少精子;非人类灵长类动物未见生殖器官影响。
