2024年12月20日，辉瑞公司宣布，美国食品药品监督管理局（FDA）已批准恩考芬尼（Braftovi）联合西妥昔单抗（商品名：Erbitux®）和mFOLFOX6（氟尿嘧啶、亚叶酸钙和奥沙利铂），用于治疗经FDA批准的检测方法确认为BRAF V600E突变的转移性结直肠癌（mCRC）患者。
该项适应症的批准基于III期BREAKWATER试验中，既往未经治疗的患者接受恩考芬尼（Braftovi）联合西妥昔单抗和mFOLFOX6治疗后，在缓解率和缓解持久性方面显示出具有统计学显著性和临床意义的改善。
该适应症的持续批准可能取决于验证性试验中临床获益的证实。此项加速批准是行业内首批在FDA“领跑者计划”（Project FrontRunner）下进行的批准之一，该计划旨在支持针对晚期或转移性疾病的新抗癌药物的开发和批准。
专家评论
“从历史上看，被诊断为BRAF突变型转移性结直肠癌患者的治疗选择有限，预后较差。”德克萨斯大学MD安德森癌症中心教授、胃肠肿瘤内科副主任、BREAKWATER试验联合首席研究员Scott Kopetz医学博士、哲学博士、FACP表示，“作为首个且唯一一个针对该患者群体、甚至可用于一线治疗的包含BRAF靶向治疗的联合方案，恩考芬尼方案已显示出快速且持久的缓解率。这代表着持续疾病控制的一个令人鼓舞的信号，也为患者带来了新的希望。”
BREAKWATER试验数据
正在进行的BREAKWATER试验正在评估恩考芬尼（Braftovi）联合西妥昔单抗（联合或不联合化疗[mFOLFOX6]）用于既往未经治疗、携带BRAF V600E突变的mCRC患者。这是针对一线BRAF V600E突变型mCRC的BRAF靶向治疗方案中唯一一项III期试验。
该试验达到了双重主要终点之一的确证总缓解率（ORR），与标准治疗相比有统计学显著改善：恩考芬尼（Braftovi）联合西妥昔单抗和mFOLFOX6组的ORR为61%（95%置信区间[CI]：52, 70），而化疗（联合或不联合贝伐珠单抗）组的ORR为40%（95% CI：31, 49）（p=0.0008）。
恩考芬尼（Braftovi）联合方案的中位缓解持续时间（DoR）为13.9个月（95% CI：8.5，不可估计），而化疗（联合或不联合贝伐珠单抗）组为11.1个月（95% CI：6.7, 12.7）。III期BREAKWATER试验仍在进行中，完整数据集的结果将在即将召开的医学会议上公布。
