恩考芬尼(Encorafenib)通过特异性抑制BRAF突变蛋白的活性，从而阻断肿瘤细胞增殖和存活信号通路，发挥抗肿瘤作用。
恩考芬尼(Encorafenib)成人推荐剂量
1. 非小细胞肺癌
恩考芬尼(Encorafenib)与比美替尼联合使用，口服，每日一次，剂量为450毫克，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。
2. 转移性黑色素瘤
恩考芬尼(Encorafenib)与比美替尼联合使用，口服，每日一次，剂量为450毫克，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。
3. 结直肠癌
恩考芬尼(Encorafenib)与西妥昔单抗联合使用，口服，每日一次，剂量为300毫克，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。
恩考芬尼(Encorafenib)注意事项
1. 治疗前注意事项
(1) 患者筛选
开始治疗前，使用经美国食品药品监督管理局批准的检测方法，确认肿瘤（或血浆，如适用）标本中存在指定的BRAF突变。
(2) 使用限制
本品不适用于治疗BRAF野生型黑色素瘤、BRAF野生型结直肠癌或BRAF野生型非小细胞肺癌。
2. 治疗期间注意事项
(1) 给药途径
口服，可与食物同服或不同服。
(2) 漏服处理
如果漏服一剂，距离下一次服药时间不足12小时，则不要补服。
(3) 呕吐处理
服药后如发生呕吐，不要补服，按计划服用下一次剂量即可。
恩考芬尼(Encorafenib)监测建议
心血管
监测左心室功能不全（治疗前、治疗后1个月、此后每2-3个月一次）；监测QT间期延长或其风险（根据需要，在治疗前和治疗期间）。
皮肤
皮肤评估（治疗前、治疗期间每2个月一次、停药后6个月一次）。
肝脏
肝功能检查（根据需要，在治疗前和治疗期间）。
代谢
电解质（治疗前和治疗期间；根据需要纠正异常）。
眼科
眼科评估（治疗期间定期）。
肿瘤学
监测新的非皮肤恶性肿瘤（治疗前、治疗期间和治疗后）。
恩考芬尼(Encorafenib)不良反应的剂量调整
1. 黑色素瘤或非小细胞肺癌
逐步减量：
第一次减量：减至口服每日300毫克。
第二次减量：减至口服每日225毫克。
第三次减量：如果无法耐受口服每日225毫克，则永久终止治疗。
如果停用比美替尼治疗：将恩考芬尼(Encorafenib)剂量减至最大口服每日300毫克，直至恢复联合治疗。
2. 结直肠癌
逐步减量：
第一次减量：减至口服每日225毫克。
第二次减量：减至口服每日150毫克。
第三次减量：如果无法耐受口服每日150毫克，则永久终止治疗。
如果停用西妥昔单抗治疗：终止恩考芬尼(Encorafenib)治疗。
恩考芬尼(Encorafenib)在特定人群中的剂量调整
1. 肾功能损害患者的剂量调整
轻度或中度肾功能损害（肌酐清除率30-89毫升/分钟）：无需调整剂量。
重度肾功能损害（肌酐清除率<30毫升/分钟）：推荐剂量尚未确定。
2. 肝功能损害患者的剂量调整
(1) 基线肝功能异常
轻度肝功能损害（Child-Pugh A级）：无需调整剂量。
中度或重度肝功能损害（Child-Pugh B或C级）：推荐剂量尚未确定。
(2) 治疗期间肝毒性（AST/ALT升高）的处理
2级AST/ALT升高：维持当前剂量；如果4周内无改善，则停药直至恢复至0-1级或治疗前/基线水平，然后以原剂量重新开始治疗。
复发性2级AST/ALT或首次出现3级AST/ALT升高：停药最多4周；如果恢复至0-1级或治疗前/基线水平，则以减低的剂量重新开始治疗；如果无改善，则永久停药。
首次出现4级AST/ALT升高：可考虑永久停药或暂停治疗最多4周。如果恢复至0-1级或治疗前/基线水平，则以减低的剂量重新开始治疗；如果无改善，则永久停药。
复发性3级AST/ALT升高：考虑永久停药。
复发性4级AST/ALT升高：永久停药。
恩考芬尼(Encorafenib)特定不良反应的剂量调整
1. 新诊断的恶性肿瘤
非皮肤RAS突变阳性恶性肿瘤：永久停用本品。
皮肤恶性肿瘤：不建议调整剂量。
2. 心肌病
(1) 对于有症状的充血性心力衰竭或左心室射血分数较基线下降超过20%且低于正常下限，剂量降低一个水平。
(2) 如果改善至至少达到正常下限，且较基线绝对下降不超过10%，则以减低的剂量继续治疗。
(3) 如果无改善，则停药直至改善至至少达到正常下限，且较基线绝对下降不超过10%；然后以减低的剂量恢复治疗，或再降低一个剂量水平。
3. 葡萄膜炎（包括虹膜炎和虹膜睫状体炎）
1-3级：如果1级或2级葡萄膜炎对特定眼部治疗无反应，或为3级葡萄膜炎，则停用本品最多6周。如果改善，则以相同剂量或减低的剂量恢复治疗；如果无改善，则永久停用本品。
4级：永久终止治疗。
4. QTc间期延长
QTcF超过500毫秒，较基线增加60毫秒或以下：停用本品直至QTcF降至500毫秒或以下；然后以减低的剂量恢复治疗。如果复发超过一次，则永久停用本品。
QTcF超过500毫秒，较基线增加超过60毫秒：永久停用本品。
5. 皮肤反应
2级：如果2周内无改善，则停用本品直至0级或1级；以相同剂量恢复治疗。
3级：停用本品直至0级或1级；如果为首次发生，以相同剂量恢复治疗；如果为复发，以减低的剂量恢复治疗。
4级：永久停用本品。
6. 其他不良反应（包括出血和手足皮肤反应）
首次发生复发性2级或任何3级：停用本品最多4周；如果改善至0级或1级，或恢复至治疗前/基线水平，则以减低的剂量恢复治疗。如果无改善，则永久停用本品。
首次发生任何4级：永久停用本品或暂停治疗最多4周。如果改善至0级或1级，或恢复至基线水平，则以减低的剂量恢复治疗；如果无改善，则永久停用本品。
复发性3级：考虑永久停用本品。
复发性4级：永久停用本品。
恩考芬尼(Encorafenib)与CYP450 3A4抑制剂合用
与中效或高效CYP450 3A4抑制剂合用时减量：
1. 当前剂量为每日450毫克。
中效抑制剂：减至每日225毫克。
强效抑制剂：减至每日150毫克。
2. 当前剂量：每日300毫克。
中效抑制剂：减至每日150毫克。
强效抑制剂：减至每日75毫克。
3. 当前剂量：每日225毫克。
中效或强效抑制剂：减至每日75毫克。
4. 当前剂量：每日150毫克。
中效或强效抑制剂：减至每日75毫克。
