Karyopharm Therapeutics宣布，欧洲药品管理局(EMA)人用药品委员会(CHMP)已发布积极意见，建议有条件批准塞利尼索(Selinexor)联合地塞米松，用于治疗既往接受过至少四种疗法、其疾病对至少两种蛋白酶体抑制剂(PIs)、两种免疫抑制剂(IMiDs)和一种抗CD38单克隆抗体难治，并且在最后一种疗法后出现疾病进展的复发/难治性多发性骨髓瘤(RRMM)成年患者。CHMP的意见将提交至欧盟委员会(EC)进行审查，预计将在两个月内做出最终决定。
塞利尼索(Selinexor)是首个且唯一获批的核输出抑制剂(SINE)，也是自2015年以来首个针对骨髓瘤新靶点(XPO1)获批的药物。此外，塞利尼索(Selinexor)是首个获批用于治疗弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)的口服单药疗法。
塞利尼索是全球首个口服选择性核输出抑制剂(SINE)，已在美国以品牌名Xpovio获批，用于治疗血液系统恶性肿瘤中的两大适应症：多发性骨髓瘤(MM)和弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)。近日，中国国家药品监督管理局(NMPA)也已受理塞利尼索用于治疗复发难治性多发性骨髓瘤(rrMM)患者的新药上市申请(NDA)。
在欧盟，塞利尼索的上市许可申请(MAA)基于IIb期STORM研究的数据。该研究是一项国际性、多中心、单臂、开放标签研究，入组了122名对三类药物难治的多发性骨髓瘤患者，这些患者既往接受过多种疗法，中位既往治疗方案数为7种，其中包括中位10种独特的抗骨髓瘤药物。
结果显示，研究达到了主要终点：口服塞利尼索治疗的总体缓解率(ORR)为26%(95% CI: 19-35)。根据IMWG标准，16名患者(13%)达到微小缓解(MR)，48名患者(39%)病情稳定(SD)。所有缓解均由独立审查委员会裁定。全人群中位总生存期(OS)为8.6个月(95% CI: 6.2–11.3)。获得临床获益(≥微小缓解)的患者中位OS为15.6个月，而疾病进展或缓解不可评估的患者仅为1.7个月(p < 0.0001)。
Karyopharm公司在欧洲申请有条件批准的依据，与美国FDA加速批准塞利尼索(Selinexor)所用的标准相同。
具体而言，包括对STORM研究中83名患者预先指定的亚组分析的有效性和安全性数据，这些患者的疾病对硼替佐米、卡非佐米、来那度胺、泊马度胺和达雷妥尤单抗均难治。由于在这组病情更严重、多线耐药的人群中，风险获益比似乎高于总体试验人群，因此总体缓解率(ORR)为25.3%。
2019年7月，美国FDA批准塞利尼索(Selinexor)联合低剂量地塞米松用于治疗复发/难治性多发性骨髓瘤(rrMM)患者。
2020年6月，FDA进一步批准塞利尼索(Selinexor)作为单药治疗复发/难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤(rrDLBCL)患者。
2020年12月，FDA批准了塞利尼索(Selinexor)的补充新药申请(sNDA)，将其适应症扩大至包括治疗既往接受过至少一种疗法的多发性骨髓瘤(MM)患者。
