Karyopharm Therapeutics 公司近日宣布，欧盟委员会已有条件批准塞利尼索(Selinexor)与地塞米松联合用药，用于治疗既往接受过至少四种治疗方案，且其疾病对至少两种蛋白酶体抑制剂(PIs)、两种免疫抑制剂(IMiDs)和一种抗 CD38 单克隆抗体难治，或在最后一种治疗方案后出现疾病进展的复发/难治性多发性骨髓瘤(RRMM)成人患者。
此项批准基于 IIb 期 STORM 试验的数据。基于 3 期 BOSTON 试验的数据，该公司计划于 2021 年 4 月在欧盟提交第二份监管申请，以将塞利尼索(Selinexor)的适应症扩大至至少接受过一线既往治疗的多发性骨髓瘤(MM)患者。
在欧盟，塞利尼索(Selinexor)的上市许可申请(MAA)基于 IIb 期 STORM 研究的数据。该研究是一项国际性、多中心、单臂、开放标签研究，入组了 122 名对三类药物难治的多发性骨髓瘤患者，这些患者既往接受过多种治疗，中位既往治疗方案数为 7 种，包括中位 10 种不同的抗骨髓瘤药物。
结果显示，该研究达到了主要终点：口服塞利尼索(Selinexor)治疗的总体缓解率(ORR)为 26%(95% CI: 19–35)。根据 IMWG 标准，16 名患者(13%)达到微小缓解(MR)，48 名患者(39%)疾病稳定(SD)。所有缓解均由独立审查委员会裁定。全人群中位总生存期(OS)为 8.6 个月(95% CI: 6.2–11.3)。在获得临床获益(≥微小缓解)的患者中，中位 OS 为 15.6 个月，而在疾病进展或缓解无法评估的患者中，中位 OS 仅为 1.7 个月(p < 0.0001)。
Karyopharm 在欧盟获得有条件批准的依据，与其药物塞利尼索(Selinexor)在美国获得 FDA 加速批准的依据相同。具体而言，包括来自 STORM 研究中 83 名患者预设亚组分析的有效性和安全性数据，这些患者的疾病对硼替佐米、卡非佐米、来那度胺、泊马度胺和达雷妥尤单抗均难治。在这一病情更严重、多重缓解的人群中，获益-风险比似乎高于总体试验人群，总体缓解率(ORR)为 25.3%。
关于塞利尼索(Selinexor)的批准情况：
2019 年 7 月，FDA 批准 Xpovio 联合低剂量地塞米松治疗复发/难治性多发性骨髓瘤(rrMM)。2020 年 6 月，FDA 再次批准 Xpovio 作为口服单药疗法治疗复发/难治性弥漫性大 B 细胞淋巴瘤(rrDLBCL)。2020 年 12 月，美国 FDA 批准了塞利尼索(Selinexor) 的补充新药申请(sNDA)，将其适应症扩大至接受过至少一线既往治疗的多发性骨髓瘤(MM)患者。
值得注意的是，塞利尼索(Selinexor)是首个且唯一获批的核输出抑制剂(SINE)，也是自 2015 年以来首个获批靶向新型骨髓瘤靶点(XPO1)的药物。此外，塞利尼索(Selinexor)是首个用于治疗 DLBCL 的口服单药疗法。
近日，中国国家药品监督管理局(NMPA)已受理塞利尼索(Selinexor)用于治疗难治性复发性多发性骨髓瘤(rrMM)患者的新药上市申请(NDA)。这是在大陆提交的首个 SINE 系列化合物的 NDA，标志着中国血液恶性肿瘤患者距离这一新的治疗选择又近了一大步。
