Karyopharm Therapeutics公司近日宣布，美国食品和药物管理局(FDA)已受理其塞利尼索(Selinexor)的补充新药申请(sNDA)，寻求批准一个新的适应症，用于治疗接受过至少一种既往疗法的多发性骨髓瘤(MM)患者。FDA预计将在2021年第一季度末前做出审批决定。
这一sNDA基于III期BOSTON研究的阳性顶线结果。该研究在既往接受过1-3种疗法的复发或难治性MM患者中，评估了每周一次塞利尼索(Selinexor)联合每周一次Velcade(万珂，通用名：bortezomib，硼替佐米)及低剂量地塞米松(SVd方案)与每周2次Velcade联合低剂量地塞米松(Vd方案)的疗效和安全性。Vd是MM的标准疗法。
结果显示，该研究达到了主要终点：与Vd治疗组相比，SVd治疗组无进展生存期(PFS)增加4.47个月(中位PFS：13.93个月 vs 9.46个月)、疾病进展或死亡风险显著降低30%(HR=0.70，p=0.0066)。此前，SVd治疗组与Vd治疗组相比，总缓解率(ORR)也表现出显著提高。该研究中SVd治疗组没有观察到新的安全信号，2组死亡率没有不平衡。
Karyopharm创始人、总裁兼首席科学官Sharon Shacham博士表示："这一sNDA被受理，使我们离将塞利尼索(Selinexor)带给更多的MM患者更近了一步。如果获得批准，我们相信，塞利尼索(Selinexor)将成为一个重要的新的、口服的、每周一次的治疗方案，联合每周一次的Velcade(硼替佐米)，用于治疗接受过至少一种既往疗法的MM患者。"
塞利尼索(Selinexor)的活性药物成分为selinexor，这是一种首创的、口服的、选择性核输出抑制剂(SINE)化合物，通过结合并抑制核输出蛋白XPO1(又名CRM1)发挥作用，导致肿瘤抑制蛋白在细胞核内积累，这些蛋白再活化并扩大其肿瘤抑制功能，导致癌细胞选择性凋亡，同时不显著影响正常细胞。
在美国，塞利尼索(Selinexor)已获FDA批准两个肿瘤适应症，用于治疗五重难治性多发性骨髓瘤(MM)和复发或难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)：(1)联合地塞米松，用于既往接受过至少4种疗法且其疾病对至少2种蛋白酶体抑制剂(PI)、至少2种免疫抑制剂(IMiD)和一种抗CD38单克隆抗体难治的复发或难治性MM(RRMM)患者;(2)用于治疗接受过至少2种系统疗法的复发或难治性DLBCL成人患者，包括由滤泡性淋巴瘤(FL)引起的DLCBL。
塞利尼索(Selinexor)是第一个也是唯一一个获FDA批准的核输出抑制剂(SINE)，并且是自2015年以来首个获批靶向一种新的骨髓瘤靶点(XPO1)的药物。此外，塞利尼索(Selinexor)是目前唯一一个获批用于治疗复发或难治性DLBCL的口服单药疗法。
如果这一sNDA获得批准，塞利尼索(Selinexor)将为复发或难治性MM患者的治疗方式提供一个重要的补充。目前，Karyopharm正在多项中后期临床研究中评估塞利尼索(Selinexor)治疗一系列血液系统恶性肿瘤和实体瘤的潜力，包括多发性骨髓瘤(MM)、弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)、脂肪肉瘤(SEAL研究)、子宫内膜癌和复发性胶质母细胞瘤。
