2018年6月27日，Array BioPharma Inc.宣布，美国食品药品监督管理局（FDA）已批准恩考芬尼（Braftovi）胶囊与比美替尼（Mektovi）片剂联合使用，用于治疗经 FDA 批准的检测方法证实存在 BRAF V600E 或 BRAF V600K 突变的不可切除或转移性黑色素瘤患者。恩考芬尼（Braftovi）不适用于治疗野生型 BRAF 黑色素瘤患者。
批准详情与背景
Array BioPharma宣布FDA批准恩考芬尼（Braftovi）联合比美替尼（Mektovi）用于治疗BRAF突变的不可切除或转移性黑色素瘤
Array BioPharma 首席执行官评论
“我们非常激动恩考芬尼（Braftovi）+比美替尼（Mektovi）获得批准，这有助于填补晚期 BRAF 突变黑色素瘤（一种严重且致命的皮肤癌）患者尚未满足的关键需求。”Array BioPharma首席执行官Ron Squarer表示，“正如在 ASCO 上公布的，恩考芬尼（Braftovi）+比美替尼（Mektovi）是首个在 3 期试验中中位总生存期超过 30 个月的目标治疗。这些产品代表了BRAF突变黑色素瘤患者的新治疗标准，我们衷心感谢参与我们临床项目的患者和敬业的研究人员。”
医生评论
“近期取得了进展，但对于BRAF突变黑色素瘤患者来说，仍然存在显著未满足的需求，即需要既有效又耐受性良好的治疗。”麻省总医院癌症中心Termeer靶向治疗中心主任、哈佛医学院医学教授 Keith T. Flaherty 医学博士表示，“现在，医生和患者可以考虑使用恩考芬尼（Braftovi）+比美替尼（Mektovi）治疗，该方案已被证明能够延缓疾病进展、提高总生存期且总体耐受性良好。”
黑色素瘤基金会评论
“近一半确诊为转移性黑色素瘤的患者检测出 BRAF 突变阳性。”AIM at Melanoma基金会联合创始人兼总裁Valerie Guild表示，“今日的批准对黑色素瘤群体来说是个好消息，因为它为BRAF突变晚期黑色素瘤患者在与这种毁灭性疾病的斗争中提供了一种重要的新靶向治疗选择。”
批准依据：COLUMBUS 试验疗效数据
恩考芬尼（Braftovi）+比美替尼（Mektovi）的批准基于3期COLUMBUS试验的结果，该试验显示，与维莫非尼单药相比，该联合疗法将中位无进展生存期（mPFS）延长了一倍（分别为 14.9 个月 vs 7.3 个月 [HR (0.54)，(95% CI 0.41-0.71)，p<0.0001]）。仅 5% 接受恩考芬尼（Braftovi）+比美替尼（Mektovi）治疗的患者因不良反应而停止治疗。
常见不良反应
接受恩考芬尼（Braftovi）+比美替尼（Mektovi）治疗的患者中最常见的不良反应（≥25%）为疲劳、恶心、腹泻、呕吐、腹痛和关节痛。
COLUMBUS 试验总生存期数据
正如 2018 年 2 月宣布的，根据 COLUMBUS 试验总生存期的预设分析，与每日 960 mg 维莫非尼治疗相比，恩考芬尼（Braftovi）+比美替尼（Mektovi）降低了死亡风险 [风险比 (HR) 为 0.61，95% CI 0.47, 0.79，p <0.001]。接受联合治疗的患者中位总生存期为 33.6 个月，而接受维莫非尼单药治疗的患者中位总生存期为 16.9 个月。这些积极结果进一步增加了支持 BRAF/MEK 抑制剂联合疗法的临床证据，Array 及其合作伙伴正在努力向全球监管机构正式提交这些结果。
