比美替尼(Binimetinib)作用机制
1、比美替尼是MEK1和2活化的可逆抑制剂。
2、MEK蛋白是细胞外信号相关激酶(ERK)通路的上游调节因子，该通路促进细胞增殖。
3、大约40–60%的皮肤黑色素瘤携带BRAF突变。第15号外显子第600位密码子的缬氨酸被谷氨酸取代(BRAFV600E)是最常见的BRAF突变；第15号外显子第600位密码子的缬氨酸被赖氨酸取代(BRAFV600K)发生频率较低。
4、BRAFV600突变导致包含MEK1和MEK2的BRAF通路激活。
5、BRAFV600E突变激活丝裂原活化蛋白激酶MAPK和ERK信号转导通路，从而增强细胞增殖和肿瘤进展（例如转移）。
6、使用BRAF抑制剂（即达拉非尼、康奈非尼、维莫非尼）和MEK抑制剂（即比美替尼、考比替尼、曲美替尼）进行联合治疗可完全抑制MAPK/ERK通路。
7、在BRAFV600突变阳性的细胞系中，比美替尼与康奈非尼联合治疗比任一药物单用显示出更强的抗增殖活性。
8、在携带BRAFV600E突变的小鼠黑色素瘤异种移植模型中，比美替尼与康奈非尼联合治疗比任一药物单用更能抑制肿瘤生长并延缓耐药性的出现。
温馨提示
1、如果漏服比美替尼超过6小时或服药后呕吐，患者在常规预定时间服用下一剂。不应补服漏服的剂量。
2、出血风险：如果出现异常出血的体征和/或症状（例如头痛、头晕、虚弱、便血、咳血、呕血），应立即联系临床医生并寻求紧急医疗救助。
3、静脉血栓栓塞(VTE)风险：如果突然出现呼吸困难、胸痛、腿痛或肿胀，应立即联系临床医生并寻求紧急医疗救助。
4、心肌病风险：如果出现心力衰竭的表现（例如心动过速、呼吸急促、外周水肿、头晕），应立即联系临床医生。
5、浆液性视网膜病变或视网膜静脉阻塞风险：如果出现眼痛、肿胀、发红、视力改变或视力模糊，应立即联系临床医生。
6、间质性肺病风险：如果出现新发或进展性肺部症状（例如咳嗽、呼吸困难），应联系临床医生。
7、肝毒性风险：在比美替尼治疗前和治疗期间进行肝功能测试监测的重要性。指导患者报告任何可能的肝毒性表现（例如黄疸、尿色深或如茶色、恶心、呕吐、疲劳、食欲不振、瘀伤、出血）。
8、横纹肌溶解风险：在比美替尼治疗前和治疗期间监测CK浓度的重要性。指导患者立即报告任何可能的横纹肌溶解表现（例如尿色深或红色、肌肉疼痛、异常或新发的无力）。
9、新发原发性恶性肿瘤风险：如果出现任何新的皮肤病变、现有皮肤病变的变化或其他恶性肿瘤的体征和症状，应立即联系其临床医生。
10、胎儿风险：有生育潜力的女性，在接受药物治疗期间以及末次给药后≥30天内应使用有效的避孕方法。建议女性告知其临床医生她们是否怀孕或计划怀孕。告知患者如果在妊娠期间使用该药物可能对胎儿造成危害。
11、女性在接受比美替尼治疗期间以及末次给药后3天内避免哺乳。
12、告知其临床医生，正在使用或计划使用的其他伴随药物，包括处方药、非处方药和草药补充剂，以及任何伴随疾病。
