比美替尼(Binimetinib)药物相互作用总结
1、经肝脏微粒体酶代谢的药物：CYP3A4底物：目前尚未观察到药代动力学相互作用。
2、影响尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶的药物：UGT1A1抑制剂：预计不会发生具有临床重要性的药代动力学相互作用。UGT1A1诱导剂：预计不会发生具有临床重要性的药代动力学相互作用。
3、经有机阳离子转运蛋白转运的药物：OCT1或OCT2底物：预计不会发生具有临床重要性的药代动力学相互作用。
比美替尼(Binimetinib)具体药物相互作用
1、阿扎那韦(Atazanavir)：药代动力学模拟表明对比美替尼的峰浓度无显著影响。
2、吸烟：对比美替尼的系统暴露量无显著影响。
3、康奈非尼(Encorafenib)：对比美替尼的系统暴露量无显著影响。
4、咪达唑仑(Midazolam)：对咪达唑仑的系统暴露量无显著影响。
5、雷贝拉唑(Rabeprazole)：对比美替尼和M3的药代动力学无显著影响。
比美替尼(Binimetinib)药代动力学
1、吸收
生物利用度≥50%。
口服给药后，约1.6小时达到血浆峰浓度。
单次或重复给予比美替尼5–80mg或5–60mg每日一次后，其系统暴露量和血浆峰浓度与剂量成正比。
食物：高脂、高热量膳食不影响暴露量。
2、特殊人群
轻度肝功能不全（总胆红素浓度等于或低于ULN但AST浓度超过ULN，或总胆红素浓度超过ULN但不超过1.5倍ULN，伴任何AST浓度）：系统暴露量与肝功能正常者相似。
中度肝功能不全（总胆红素浓度>1.5倍ULN，但≤3倍ULN，伴任何AST浓度）：系统暴露量比肝功能正常者高80%。
重度肝功能不全（总胆红素浓度>3倍ULN，伴任何AST浓度）：系统暴露量比肝功能正常者高110%。
重度肾功能不全（估计GFR≤29mL/分钟/1.73m²）：系统暴露量与肾功能正常者相似。
年龄（20–94岁）、性别、体重和UGT1A1基因型对比美替尼药代动力学无临床重要影响。
3、分布
程度：尚不清楚是否分泌至人乳中。
血浆蛋白结合率：97%。
4、消除
代谢：主要由UGT1A1代谢，较少部分由CYP1A2和CYP2C19代谢。
消除途径：主要经粪便（62%）和尿液（31%）以代谢物形式消除。
半衰期：3.5小时。
5、稳定性
口服片剂：储存在20–25°C（可暴露于15–30°C）。
