达拉非尼 (Dabrafenib,Dabradx)

达拉非尼的说明书

达拉非尼能够特异性抑制BRAF V600突变体的激酶活性，阻断异常增殖的MAPK信号通路，从而抑制肿瘤细胞的生长和增殖。

适应症

BRAF V600突变阳性不可切除或转移性黑色素瘤

达拉非尼与曲美替尼联合用药，适用于治疗BRAF V600突变阳性不可切除或转移性黑色素瘤患者。

术后切除BRAF V600突变阳性黑色素瘤的辅助治疗

达拉非尼与曲美替尼联合用药，适用于完全切除后的III期BRAF V600突变阳性黑色素瘤患者的辅助治疗。

BRAF V600突变阳性转移性非小细胞肺癌

达拉非尼与曲美替尼联合用药，适用于治疗BRAF V600突变阳性转移性非小细胞肺癌患者。

此适应症基于一项II期临床试验的客观缓解率和缓解持续时间数据获得 条件批准 。该适应症的 完全批准 取决于目前正在进行的验证性临床试验能否证实甲磺酸达拉非尼胶囊与曲美替尼片联合用药的临床获益。

药品概述

用法用量

达拉非尼必须在具有抗肿瘤治疗经验的医疗机构中给药。

BRAF V600检测

在达拉非尼与曲美替尼联合治疗前，必须使用国家药品监督管理局批准的检测方法进行BRAF V600突变检测。

仅确认BRAF V600突变阳性的患者可接受本品治疗。

本品与曲美替尼的联合治疗不适用于

BRAF野生型黑色素瘤或非小细胞肺癌患者。

用法用量

达拉非尼的推荐剂量为150mg每日两次（相当于每日总剂量300mg）。

本品应与曲美替尼联合给药，直至出现疾病进展或不可接受的毒性。

本品应在餐前至少1小时或餐后至少2小时服用，两次给药间隔约12小时。

每日固定时间服用。

如果漏服本品，且距离下次预定给药不足6小时，则不应补服。

当本品与曲美替尼联合使用时，曲美替尼应每日一次固定时间服用，与本品的早晨或傍晚剂量同时服用。

请勿打开、压碎或掰断本品。

特殊人群

肝功能损害

轻度肝功能损害患者无需调整剂量。尚未获得中至重度肝功能损害患者的临床数据，无法确定是否需要调整剂量。肝代谢和胆汁分泌是甲磺酸达拉非尼及其代谢物的主要消除途径，中至重度肝功能损害患者的暴露量可能增加。中度或重度肝功能损害患者应慎用本品。

肾功能损害

轻度或中度肾功能损害患者无需调整剂量。尚未获得重度肾功能损害患者的临床数据，无法确定是否需要调整剂量。重度肾功能损害患者应慎用本品。

儿童患者

本品在儿童和青少年（<18岁）中的安全性和有效性尚未确立。无临床数据可用。

老年患者

65岁及以上患者无需调整初始剂量。

不良反应

接受本品治疗的患者中最常见的不良反应（≥20%），按发生率降序排列为：

角化过度、头痛、发热、关节痛、乳头状瘤、脱发和掌跖红肿综合征（PPES）。

禁忌

对达拉非尼或任何辅料过敏者禁用。

警告和注意事项

既往BRAF抑制剂治疗后疾病进展的黑色素瘤患者使用甲磺酸达拉非尼联合曲美替尼治疗

关于本品联合曲美替尼用于既往BRAF抑制剂治疗后疾病进展的患者，临床数据有限。

这些数据表明，联合治疗方案在这些患者中的疗效降低。因此，对于既往接受过BRAF抑制剂治疗的患者，在启动联合治疗前应考虑其他治疗选择。

BRAF抑制剂治疗后疾病进展的最佳治疗顺序尚未确立。

新的原发性恶性肿瘤

皮肤恶性肿瘤

在本品单药治疗的临床试验中，分别有11%和4%的患者发生皮肤鳞状细胞癌和角化棘皮瘤。

分别有4%和1%的患者发生基底细胞癌和新的原发性黑色素瘤。

在本品联合曲美替尼的临床试验中，2%的患者发生cuSCC（包括角化棘皮瘤）。

分别有3%和<1%的患者发生基底细胞癌和新的原发性黑色素瘤。

应在开始本品治疗前、治疗期间每2个月以及停药后6个月内进行皮肤科评估。

非皮肤恶性肿瘤

基于其作用机制，本品可能通过突变或其他机制激活RAS，促进恶性肿瘤的生长和进展。

在本品单药治疗和与曲美替尼联合治疗的临床试验中，1%的患者发生非皮肤恶性肿瘤。

监测接受本品治疗的患者是否出现非皮肤恶性肿瘤的体征和症状。

对于RAS突变阳性非皮肤恶性肿瘤患者，永久停用本品。

BRAF野生型肿瘤中的促肿瘤作用

体外研究表明，暴露于BRAF抑制剂的BRAF野生型细胞会出现MAPK信号通路的矛盾激活和细胞增殖增加。

在开始本品单药或与曲美替尼联合治疗前，应确认BRAF V600突变状态。

更多详细的药物信息，请咨询官方药品说明书。

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