2022年7月2日，Seagen公司公布了关键性II期MOUNTAINEER试验的全部结果，该结果显示，图卡替尼（商品名：Tukysa）联合曲妥珠单抗在既往接受过治疗的HER2阳性转移性结直肠癌患者中耐受性良好，并实现了持久的缓解。这些最新数据于7月2日在西班牙巴塞罗那举行的欧洲肿瘤内科学会世界胃肠道癌症大会的口头报告环节中公布。
图卡替尼的作用机制
图卡替尼（Tukysa）是一种口服的HER2蛋白酪氨酸激酶抑制剂。在体外，该药已被证明能抑制HER2和HER3的磷酸化，从而抑制下游MAPK和AKT信号传导及细胞生长。该药还在表达HER2的肿瘤细胞中显示出抗肿瘤活性。
高管引言
Seagen公司首席执行官兼首席医学官Roger Dansey表示：“这项研究证明了图卡替尼联合曲妥珠单抗对HER2阳性转移性结直肠癌患者的双重HER2抑制的获益，其中包括许多在入组试验前癌症已扩散至肝脏或肺部的患者。我们相信这种不含化疗的联合方案可能在解决此类疾病患者未满足的需求方面发挥重要作用。”
MOUNTAINEER试验的主要疗效结果
中位随访时间为20.7个月（四分位距：11.7, 39.0），MOUNTAINEER试验的结果显示，在HER2阳性患者中（n=84，中位年龄55.0岁[范围：24–77]），经盲态独立中央审查确认的客观缓解率为38.1%（95%置信区间[CI]：27.7, 49.3）。
次要疗效结局
在这些患者中，经BICR评估的中位缓解持续时间为12.4个月（95% CI：8.5, 20.5）。经BICR评估的中位无进展生存期为8.2个月（95% CI：4.2, 10.3），中位总生存期为24.1个月（95% CI：20.3, 36.7）。
患者基线特征
在研究开始时，这些患者中分别有64.3%和70.2%存在肝转移或肺转移，既往接受过中位3.0线（范围：1, 6）的全身治疗。
图卡替尼单药治疗队列结果
在接受图卡替尼单药治疗的患者队列中（n=30），第12周时经BICR评估的ORR为3.3%（95% CI：0.1, 17.2），疾病控制率为80.0%。在第12周对图卡替尼单药治疗无反应或任何时间出现进展的参与者有资格接受图卡替尼联合曲妥珠单抗的联合治疗。
安全性特征
在接受图卡替尼和曲妥珠单抗治疗的患者中（n=86），最常见的（≥20%）治疗期间出现的不良事件为腹泻（1级或2级：60.5%，3级：3.5%）、疲劳（1级或2级：41.9%，3级：2.3%）、恶心（1级或2级：34.9%）和输液相关反应（1级或2级：20.9%）。最常见的≥3级不良事件为高血压（3级：7.0%）。导致任何治疗终止的不良事件发生在5.8%的患者中。未报告因不良事件导致的死亡。
监管影响
该试验的数据将构成计划向美国食品药品监督管理局根据加速批准程序提交补充新药申请的基础。
