西雅图遗传学公司近日宣布，澳大利亚监管机构已批准图卡替尼(Tucatinib)联合曲妥珠单抗和卡培他滨用于治疗晚期、不可切除或转移性HER2阳性乳腺癌患者，包括脑转移患者。
澳大利亚与美国、瑞士、加拿大和新加坡共同组成了Project Orbis，这是美国食品药品监督管理局（FDA）肿瘤学卓越中心发起的一项倡议，旨在促进国际监管机构同步审评抗肿瘤药物。今年4月，图卡替尼(Tucatinib)成为Project Orbis下在美国获批的首个新药，目前正在欧盟接受审评。
图卡替尼(Tucatinib)是一种口服小分子酪氨酸激酶抑制剂（TKI），靶向HER2。在体外（及实验室研究中），图卡替尼(Tucatinib)抑制HER2和HER3的磷酸化，从而抑制下游MAPK和AKT信号传导及细胞生长（增殖），并在表达HER2的肿瘤细胞中表现出抗肿瘤活性。
在体内（活生物体内），图卡替尼(Tucatinib)抑制表达HER2的肿瘤生长。与单独使用任一药物相比，图卡替尼(Tucatinib)与抗HER2抗体曲妥珠单抗联合使用在体外和体内均显示出增强的抗肿瘤活性。在美国，图卡替尼(Tucatinib)联合曲妥珠单抗和卡培他滨被批准用于晚期、不可切除或转移性HER2阳性乳腺癌成年患者，包括脑转移患者。
西雅图遗传学公司执行董事Clay Siegall博士表示：“Orbis计划对图卡替尼(Tucatinib)进行全球同步审评，这将使这种新型疗法快速上市，我们期待将图卡替尼(Tucatinib)带给全球患者。”
此项批准基于关键性HER2CLIMB试验（双盲、安慰剂对照）的结果，该试验入组了612例既往接受过曲妥珠单抗、帕妥珠单抗和恩美曲妥珠单抗（单用或联用）治疗的HER2阳性、不可切除、局部晚期或转移性乳腺癌患者。该试验中48%的患者有脑转移或脑转移病史。研究结果于2019年12月发表在《新英格兰医学杂志》（NEJM）上。
发表在NEJM并于去年12月在圣安东尼奥乳腺癌研讨会（SABCS）上公布的结果显示，与卡培他滨/卡培他滨单药相比，图卡替尼(Tucatinib)联合曲妥珠单抗/卡培他滨将癌症进展或死亡风险降低了46%。
此外，接受图卡替尼(Tucatinib)联合治疗的患者达到客观缓解率的比例是单独接受曲妥珠单抗/卡培他滨治疗患者的两倍，分别为22.8%和40.6%。在脑转移患者中，加用图卡替尼(Tucatinib)将癌症进展或死亡风险降低了52%。
西雅图遗传学公司表示，接受图卡替尼(Tucatinib)治疗的患者中有26%出现严重不良反应，最常见的是腹泻、掌跖红斑、恶心、疲劳、肝毒性、呕吐和腹痛。
延伸阅读：
HER2阳性乳腺癌患者的肿瘤含有高水平的人表皮生长因子受体2（HER2）蛋白，该蛋白促进癌细胞生长。2020年3月，美国新诊断出279,100例乳腺癌病例，其中15%至20%为HER2阳性乳腺癌。
从历史上看，与HER2阴性乳腺癌相比，HER2阳性乳腺癌往往更具侵袭性且更容易复发。高达50%的转移性HER2阳性乳腺癌患者会随着时间推移出现脑转移。
