Seagen Inc. 宣布，美国食品药品监督管理局（FDA）已加速批准图卡替尼(Tucatinib)联合曲妥珠单抗。该治疗方案特别适用于RAS野生型、HER2阳性不可切除或转移性结直肠癌（mCRC）成人患者。该批准适用于在标准化疗（包括氟嘧啶、奥沙利铂和伊立替康）后疾病仍进展的患者。
HER2阳性治疗的历史性首创
这一监管里程碑标志着FDA首次批准专门针对HER2阳性转移性结直肠癌的治疗方案。此前，这一患者群体在一线治疗后选择有限且临床结局不佳。FDA此前已授予该无化疗联合方案突破性疗法认定和优先审评资格，认可了其临床潜力。
来自MOUNTAINEER试验的临床证据
加速批准基于2期MOUNTAINEER临床试验的数据，该试验评估了图卡替尼(Tucatinib)-曲妥珠单抗联合方案在84例患者中的疗效和安全性。
肿瘤应答与持久性
试验显示出显著的临床获益，主要体现在以下指标：
总缓解率（ORR）：根据盲态独立中心审查（BICR）评估为38%（95% CI: 28, 49）。
完全缓解：3.6%的患者观察到。
部分缓解：35%的患者观察到。
中位缓解持续时间（DOR）：12.4个月（95% CI: 8.5, 20.5）。
患者人口统计学与转移负荷
研究参与者的中位年龄为55.0岁。值得注意的是，即使在高转移负荷患者中也显示出疗效，因为研究开始时64%的参与者有肝转移，70%有肺转移。
生物标志物检测的关键作用
专家强调，该批准强调了在诊断时进行全面的生物标志物检测的必要性。识别RAS野生型和HER2阳性状态的患者对于指导治疗决策和提供可能改善生存期和生活质量的靶向治疗至关重要。
安全性和耐受性特征
虽然图卡替尼(Tucatinib)和曲妥珠单抗方案提供了一条新的治疗途径，但也伴随着特定的安全性考虑。
常见不良反应
≥20%的患者报告的最常见不良反应包括：
腹泻
疲劳
皮疹
恶心
腹痛
输注相关反应
发热
严重不良事件与停药
严重不良反应发生于22%的患者，最常见的是肠梗阻（7%）。因不良事件永久停用图卡替尼(Tucatinib)的患者比例为6%，主要原因是丙氨酸氨基转移酶水平升高（2.3%）。处方信息包含关于腹泻、肝毒性和胚胎-胎儿毒性的警告。
未来展望与确证性试验
由于此为加速批准，该适应症的持续授权可能取决于后续确证性试验中对临床获益的验证和描述。该批准进一步确立了双重HER2抑制作为多种HER2表达恶性肿瘤（包括乳腺癌和结直肠癌）基础疗法的地位。
