2022年7月2日，Seagen公布了关键性2期MOUNTAINEER试验的完整结果，表明图卡替尼（Tucatinib，商品名：TUKYSA）联合曲妥珠单抗在既往接受过治疗的HER2阳性转移性结直肠癌（mCRC）患者中耐受性良好，并显示出持久的缓解。这些最新数据于7月2日在西班牙巴塞罗那举行的欧洲肿瘤内科学会（ESMO）世界胃肠道肿瘤大会上以口头报告形式公布。
图卡替尼（Tukysa）是一种针对HER2蛋白的口服TKI。在体外，该药已被证明能抑制HER2和HER3的磷酸化，从而抑制下游MAPK和AKT信号传导及细胞生长。该药在表达HER2的肿瘤细胞中也显示出抗肿瘤活性。
Seagen首席执行官兼首席医学官Roger Dansey表示：“这项研究证明了图卡替尼联合曲妥珠单抗对HER2的双重抑制在HER2阳性转移性结直肠癌患者中的获益，其中包括许多在入组试验前癌症已扩散至肝脏或肺部的患者。我们相信这种不含化疗的联合疗法可能在解决此类疾病患者未满足的需求方面发挥重要作用。”
在中位随访时间为20.7个月（四分位距：11.7, 39.0）时，MOUNTAINEER试验结果显示，根据盲态独立中心审查（BICR）评估，在HER2阳性患者（n=84，中位年龄55.0岁[范围：24-77]）中，确认的客观缓解率（cORR）为38.1%（95%置信区间[CI]：27.7, 49.3）。
在这些患者中，根据BICR评估的中位缓解持续时间（DoR）为12.4个月（95% CI：8.5, 20.5）。根据BICR评估的中位无进展生存期（PFS）为8.2个月（95% CI：4.2, 10.3），中位总生存期（OS）为24.1个月（95% CI：20.3, 36.7）。
在研究开始时，这些患者中分别有64.3%和70.2%存在肝或肺转移，且既往接受过中位3.0次（1, 6）的全身性治疗。
在接受图卡替尼单药治疗的组别（n=30）中，根据BICR评估的12周客观缓解率（ORR）为3.3%（95% CI：0.1, 17.2），疾病控制率为80.0%。对图卡替尼单药治疗在12周内无缓解或随时出现疾病进展的参与者，可以选择接受图卡替尼联合曲妥珠单抗的联合治疗。
在分配接受图卡替尼和曲妥珠单抗治疗的患者（n=86）中，最常见的不良事件（AE）（发生率≥20%）为：腹泻（1或2级：60.5%，3级：3.5%）、疲劳（1或2级：41.9%，3级：2.3%）、恶心（1或2级：34.9%）和输液相关反应（1或2级：20.9%）。最常见的≥3级AE为高血压（3级：7.0%）。导致任何治疗中止的AE发生率为5.8%。未报告因AE导致的死亡。
该试验的数据将作为计划中根据加速批准计划向FDA提交的补充新药申请（sNDA）的基础。
