西雅图遗传学公司宣布，美国食品药品监督管理局已批准图卡替尼(Tucatinib，Tukysa™)片剂。该口服小分子酪氨酸激酶抑制剂适用于联合曲妥珠单抗和卡培他滨。该方案针对既往在转移性背景下接受过一种或多种抗HER2治疗的晚期不可切除或转移性HER2阳性乳腺癌成人患者。
脑转移治疗的突破
该批准的一个显著特点是纳入了脑转移患者——这一状况影响高达半数HER2阳性转移性乳腺癌患者。支持图卡替尼(Tucatinib)的临床数据采用了一项独特的试验设计，纳入了活动性、未经治疗或进展中的脑转移患者，为这一历史上治疗选择有限的人群提供了一种关键的全身治疗选择。
加速监管审查与国际合作
该批准经过加速审查程序后获得。FDA利用多个项目加速图卡替尼(Tucatinib)的可用性，包括：
突破性疗法认定和优先审评。
实时肿瘤学审评：一个旨在高效快速提供安全有效癌症药物的试点项目。
Orbis项目：FDA肿瘤卓越中心的一个框架，允许国际卫生当局之间同时提交和审评。
HER2CLIMB试验中的临床表现
图卡替尼(Tucatinib)联合方案的安全性和有效性在HER2CLIMB试验中确立，这是一项随机、双盲、安慰剂对照研究，纳入612例患者。所有参与者既往均接受过曲妥珠单抗、帕妥珠单抗和恩美曲妥珠单抗治疗。
进展和死亡风险的降低
研究表明，与仅接受曲妥珠单抗和卡培他滨的患者相比，接受图卡替尼(Tucatinib)三联方案的患者在临床结局上有非常显著的改善：
无进展生存期：癌症进展或死亡风险降低46%（$HR=0.54$；$p < 0.00001$）。
总生存期：死亡风险降低34%（$HR=0.66$；$p = 0.0048$）。
客观缓解率：确认的缓解率几乎是对照组的两倍（40.6% vs. 22.8%）。
脑转移亚组的疗效
对于占试验参与者48%的有脑转移史或存在脑转移的患者，添加图卡替尼(Tucatinib)尤其有效。在该特定亚组中，三联方案将疾病进展或死亡风险降低了52%（$HR=0.48$；$p < 0.00001$）。
建立新的治疗标准
凭借其显著的生存获益和可控的耐受性特征，图卡替尼(Tucatinib)有望成为HER2阳性转移性乳腺癌患者的治疗标准。通过特异性抑制HER2，这种靶向药物针对促进癌细胞生长的潜在蛋白，同时为现有肿瘤学工具库增添了有价值的全身治疗选择。
