索托拉西布的药物相互作用

索托拉西布是首个获批的KRAS G12C靶向药，用于治疗KRAS G12C突变的非小细胞肺癌和结直肠癌。

索托拉西布的药物相互作用

索托拉西布主要通过非酶结合和CYP3A氧化代谢，是CYP3A4的底物和诱导剂，也是P-糖蛋白抑制剂。体外研究显示，其可诱导CYP2C8、CYP2C9和CYP2B6，抑制乳腺癌耐药蛋白(BCRP)，但不抑制CYP1A2、CYP2B6、CYP2C8、CYP2C9、CYP2C19或CYP2D6。

影响肝微粒体酶的药物

强效CYP3A4诱导剂：可能降低索托拉西布的全身暴露量，降低疗效，避免联用。

CYP3A4底物：可能降低CYP3A4底物药物的血药浓度，降低其疗效，避免与治疗窗窄的敏感CYP3A4底物联用;若无法避免，需参考底物药物说明书调整剂量。

影响转运系统的药物

P-gp底物：可能升高P-gp底物药物的血药浓度，增加毒性，避免与浓度轻微变化即可导致严重毒性的P-gp底物联用;若无法避免，需参考底物药物说明书调整剂量。

BCRP底物：可能升高BCRP底物药物的血药浓度，增加毒性，联用需监测不良反应并可能调整剂量。

影响胃内酸度的药物

可能降低索托拉西布的全身暴露量，避免联用质子泵抑制剂、H2受体拮抗剂和局部作用抗酸剂;若无法避免联用局部抗酸剂，需在索托拉西布给药前4小时或后10小时服用。

与索托拉西布有相互作用的具体药物

1、局部作用抗酸剂：可能降低索托拉西布的全身暴露量，避免联用;若无法避免，索托拉西布需在抗酸剂前4小时或后10小时服用。

2、地高辛：作为P-gp底物，与索托拉西布联用后，地高辛峰浓度和AUC分别升高91%和21%，避免联用;若无法避免，需调整地高辛剂量。

3、法莫替丁：在进食条件下，法莫替丁于索托拉西布单次给药前10小时和后2小时服用，可使索托拉西布峰浓度和AUC分别降低35%和38%，避免联用。

4、二甲双胍：作为MATE1和MATE2-K底物，与索托拉西布联用后，其暴露量无显著变化。

5、咪达唑仑：作为敏感CYP3A4底物，与索托拉西布联用后，咪达唑仑峰浓度和AUC分别降低48%和53%，避免联用;若无法避免，需调整咪达唑仑剂量。

6、奥美拉唑：进食条件下，可使索托拉西布峰浓度和AUC分别降低65%和57%;空腹条件下降低57%和42%，避免联用。

7、利福平：作为强效CYP3A4诱导剂，可使索托拉西布峰浓度和AUC分别降低35%和51%，避免联用。

8、瑞舒伐他汀：作为BCRP底物，与索托拉西布联用后，其峰浓度和AUC分别升高70%和34%，需监测不良反应并调整瑞舒伐他汀剂量。