索托拉西布(Sotorasib)的作用机制
不可逆且选择性抑制KRASG12C突变，体外可选择性抑制KRAS信号传导和细胞生长，促进KRASG12C阳性细胞系凋亡;可快速不可逆结合KRASG12C，持续抑制丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)信号通路。在KRASG12C小鼠肿瘤异种移植模型中，可诱导肿瘤消退、延长生存期并增强抗肿瘤免疫，体内外对KRASG12C的抑制具有极小的脱靶活性。
索托拉西布(Sotorasib)的药代动力学
吸收
生物利用度：在180–960mg每日1次剂量范围内，药代动力学呈非线性和时间依赖性。
达峰时间：中位1小时，稳态血药浓度在22天内达到。
剂型影响：空腹条件下，薄膜包衣片与分散于水中的薄膜包衣片的全身暴露量相当。
食物影响：高脂高热量餐对索托拉西布药代动力学无显著影响。
索托拉西布(Sotorasib)的特殊人群用药
肝功能损害：中度(Child-PughB级)患者单次960mg剂量的AUC较正常肝功能患者降低25%，重度(Child-PughC级)升高4%。
肾功能损害：轻至中度(估算GFR≥30mL/min/1.73m²)对药代动力学无显著影响，重度患者未研究。
年龄(26–86岁)、性别、种族/民族和体重(36.8–157.9kg)对药代动力学无显著影响。
分布
血浆蛋白结合率：89%，是否进入人乳未知。
消除
代谢：主要通过非酶结合和CYP3A氧化代谢。
排泄：粪便排泄74%(53%为原形药)，尿液排泄6%(1%为原形药)，半衰期5小时。
