2021年，美国食品药品监督管理局（FDA）加速批准索托拉西布用于治疗某些成年非小细胞肺癌（NSCLC）患者。2025年1月，索托拉西布联合帕尼单抗获批用于治疗某些转移性结直肠癌（mCRC）。
索托拉西布的适应症
(I) 非小细胞肺癌
作为单药治疗：用于治疗经FDA批准的检测方法确认为KRAS G12C突变阳性的局部晚期或转移性NSCLC患者，这些患者既往接受过至少一次全身治疗（FDA为此用途指定其为孤儿药）。
(II) 结直肠癌
联合帕尼单抗：用于治疗经FDA批准的检测方法确认为KRAS G12C突变阳性的转移性结直肠癌患者，这些患者既往接受过基于氟尿嘧啶、奥沙利铂和伊立替康的化疗（FDA为此用途指定其为孤儿药）。图片来源于公共来源（例如FDA网站、原研药厂网站），仅供参考。
索托拉西布的标准剂量与剂量调整
(I) 治疗前筛查
1. 非小细胞肺癌筛查
确认非小细胞肺癌（NSCLC）肿瘤或血浆样本中存在KRAS G12C突变（通过FDA批准的检测确定）；如果在血浆样本中未检测到KRAS G12C突变，则使用肿瘤组织重新检测。
2. 结直肠癌筛查
确认肿瘤样本中存在KRAS G12C突变（通过FDA批准的检测确定）。
3. 肝功能检查
获取基线肝功能检查结果（即丙氨酸氨基转移酶、天冬氨酸氨基转移酶、碱性磷酸酶、总胆红素）。
(II) 标准剂量
由于该药有多种适应症，不同适应症的标准剂量有所不同，下面分别描述。
非小细胞肺癌
口服：每次960 mg，每日一次（3片320 mg片剂、4片240 mg片剂或8片120 mg片剂）。持续治疗直至疾病进展或出现不可接受的毒性。
结直肠癌
口服：每次960 mg，每日一次（3片320 mg片剂、4片240 mg片剂或8片120 mg片剂），联合帕尼单抗使用。在首次输注帕尼单抗之前服用首剂索托拉西布。持续治疗直至疾病进展或出现不可接受的毒性。关于帕尼单抗的推荐给药方案，请参阅帕尼单抗处方信息。
(III) 剂量调整
1. 肝毒性
(1) 如果血清天冬氨酸氨基转移酶（AST）或丙氨酸氨基转移酶（ALT）浓度>3倍且≤5倍正常值上限（ULN）（如果基线异常，则>3倍且≤5倍基线值）并伴有症状，或者血清AST或ALT浓度>5倍ULN（如果基线异常，则>5倍基线值），应暂停索托拉西布治疗，直至浓度恢复至≤3倍ULN或如果基线异常则恢复至≤3倍基线值。恢复后，应以较低剂量水平重新开始索托拉西布治疗。
(2) 如果在没有其他病因的情况下，血清AST或ALT浓度>3倍ULN且血清总胆红素浓度>2倍ULN，应永久停用索托拉西布。1. 索托拉西布治疗：如果确定有其他病因，在天冬氨酸氨基转移酶/丙氨酸氨基转移酶（AST）和胆红素水平恢复至基线之前不要重新开始索托拉西布治疗。
2. 间质性肺病/肺炎：如果怀疑任何级别的间质性肺病/肺炎，应停用索托拉西布治疗。如果确诊为间质性肺病/肺炎，应永久停用索托拉西布治疗。
3. 胃肠道反应：如果发生3级或4级恶心、呕吐或腹泻，且在适当的支持性治疗后仍未改善，应停用索托拉西布治疗。当毒性改善至1级或以下或基线水平时，应以较低剂量重新开始治疗。
4. 其他毒性：如果发生其他3级或4级毒性，应停用索托拉西布治疗。当毒性改善至1级或以下或基线水平时，应以较低剂量重新开始治疗。
索托拉西布的服用方法
(I) 服用方法
1. 口服给药
每日固定时间口服，可与食物同服或不同服。整片吞服；不要压碎、咀嚼或掰开。
2. 无法吞咽时的处理
对于无法整片吞咽的患者，将药片分散在120毫升（4盎司）常温非碳酸水中。将一次剂量所需的所有药片放入水中，不要压碎，搅拌或摇晃约3分钟使药片分散成小块（不会完全溶解）。所得混合物颜色可能从淡黄色到亮黄色不等。立即或在混合后2小时内服用整个混合物，不要咀嚼任何残留的药片碎片。再用120毫升水冲洗容器，搅拌或摇晃后立即饮下。
3. 漏服处理
如果漏服索托拉西布≤6小时，请在想起时尽快服用规定剂量。如果漏服超过6小时，请在下一个预定时间服用规定剂量；不要额外服用一剂来弥补漏服的剂量。
4. 呕吐处理
如果服药后发生呕吐，无需额外补服；在下一个预定时间服用下一剂。
索托拉西布的常见不良反应
1. 索托拉西布单药治疗非小细胞肺癌
≥20%的不良反应
包括腹泻、肌肉骨骼疼痛、恶心、疲劳、肝毒性和咳嗽。
≥25%的实验室检查异常
包括淋巴细胞减少、血红蛋白降低、丙氨酸氨基转移酶和/或天冬氨酸氨基转移酶水平升高、钙降低、碱性磷酸酶升高、蛋白尿和钠降低。
2. 索托拉西布联合帕尼单抗治疗结直肠癌
≥20%的不良反应
包括皮疹、皮肤干燥、腹泻、口腔炎、疲劳和肌肉骨骼疼痛。
常见的3级或4级实验室检查异常
包括镁、钾和校正钙降低，以及钾升高。推荐文章：索托拉西布的常见不良反应
索托拉西布的注意事项
肝毒性
在开始索托拉西布治疗前、治疗前3个月内每3周一次、此后每月一次或根据临床需要监测肝功能检查（即血清丙氨酸氨基转移酶、天冬氨酸氨基转移酶、碱性磷酸酶和总胆红素浓度）。对于转氨酶和/或总胆红素升高的患者，可能需要更频繁的监测。如果发生肝毒性，可能需要暂时中断索托拉西布治疗、减少剂量或停药。考虑使用皮质类固醇治疗肝毒性。
间质性肺病/肺炎
监测患者是否出现提示间质性肺病/肺炎的新的或加重的肺部症状（例如呼吸困难、咳嗽、发热）。如果怀疑间质性肺病/肺炎，应立即停用索托拉西布。如果未找到其他病因，应永久停药。
索托拉西布的药物相互作用
1. 受肝微粒体酶影响或影响的药物
(1) 强效CYP3A4诱导剂
可能降低索托拉西布的全身暴露量并降低其疗效。避免联合使用。
(2) CYP3A4底物
可能降低CYP3A4底物药物的血浆浓度并降低其疗效。避免与治疗指数狭窄的敏感CYP3A4底物联合使用。如果无法避免联合给药，请参阅敏感CYP3A4底物药品的制造商标签以调整剂量。
2. 受转运系统影响或影响的药物
(1) P-糖蛋白底物
可能增加P-糖蛋白底物药物的血浆浓度并增加其毒性。避免与浓度微小变化即可导致严重毒性的P-糖蛋白底物联合使用。如果无法避免联合给药，请参阅P-糖蛋白底物药品的制造商标签以调整剂量。
(2) 乳腺癌耐药蛋白底物
可能增加乳腺癌耐药蛋白底物药物的血浆浓度并增加其毒性。监测乳腺癌耐药蛋白底物的不良反应；与索托拉西布联合使用时可能需要减少剂量。
3. 影响胃酸的药物
(1) 可能降低索托拉西布的全身暴露量。
(2) 避免与质子泵抑制剂、H2受体拮抗剂和局部作用的抗酸剂联合使用。如果无法避免与局部作用的抗酸剂联合使用，索托拉西布应在服用局部作用抗酸剂前4小时或后10小时服用。
注：由于篇幅限制，详情请参阅原药品说明书。具体用药请遵照医生处方。
索托拉西布的储存
储存于20-25℃（允许波动15-30℃）。当药片分散在常温非碳酸水中时，整个混合物必须在混合后立即或2小时内服用。
