2017年1月19日，全球生物制药公司艾伯维宣布，美国食品药品监督管理局（FDA）已批准伊布替尼(Imbruvica)用于治疗需要全身治疗且至少接受过一种基于抗CD20的既往治疗的复发/难治性（R/R）边缘区淋巴瘤（MZL）患者。
值得注意的是，该适应症基于总体缓解率（ORR）获得加速批准，其持续批准可能取决于确证性试验中对临床获益的验证和描述。伊布替尼(Imbruvica)由艾伯维旗下的Pharmacyclics LLC和Janssen Biotech, Inc.共同开发和商业化。
Pharmacyclics LLC的观点
艾伯维旗下Pharmacyclics LLC早期开发和免疫治疗负责人Darrin Beaupre医学博士、哲学博士评论了这一里程碑：“FDA批准伊布替尼(Imbruvica)用于复发/难治性边缘区淋巴瘤意义重大，我们为这一广泛临床研究计划的成果感到自豪，这是首个专门针对这种罕见类型非霍奇金淋巴瘤患者的获批疗法。这一里程碑标志着伊布替尼(Imbruvica)现在获批的第五个患者群体，并扩大了可能接受该药物治疗的患者数量。我们继续在许多疾病领域研究伊布替尼(Imbruvica)，包括但不限于其他B细胞恶性肿瘤。”
临床试验依据：2期PCYC-1121研究
FDA批准伊布替尼(Imbruvica)用于R/R MZL得到了2期、开放标签、多中心、单臂PCYC-1121研究数据的支持。
该试验评估了伊布替尼(Imbruvica)在需要全身治疗且至少接受过一种基于抗CD20的既往治疗的MZL患者中的安全性和有效性。疗效分析纳入了63名患者，涵盖三种MZL亚型：粘膜相关淋巴组织（MALT；N=32）、淋巴结型（N=17）和脾型（N=14）。
根据独立审查委员会（IRC）采用国际工作组恶性淋巴瘤标准进行的评估，近一半（46%）的患者达到了总体缓解率（ORR）（95% CI：33.4-59.1），在所有三种MZL亚型中均观察到疗效。中位缓解时间为4.5个月（范围：2.3-16.4个月），其中3.2%的患者达到完全缓解（CR），42.9%的患者达到部分缓解（PR）。中位缓解持续时间尚未达到（NR）（范围：16.7个月至NR）。[1] 这些数据此前于2016年12月在美国血液学会（ASH）年会上公布。
专家观点：Ariela Noy医生
纽约纪念斯隆-凯特琳癌症中心血液肿瘤科医生、PCYC-1121研究首席研究员Ariela Noy医学博士指出：“在2期试验中，伊布替尼(Imbruvica)在复发/难治性边缘区淋巴瘤患者中显示出令人印象深刻的缓解率和缓解持续时间。血液肿瘤学界欢迎像伊布替尼(Imbruvica)这样的新选择，它有助于填补既往接受过治疗、需要非化疗选择的MZL患者的重大治疗空白。”
伊布替尼(Imbruvica)在MZL患者中的安全性特征
总体而言，PCYC-1121研究的安全性数据与伊布替尼(Imbruvica)在B细胞恶性肿瘤中已知的安全性特征一致。
最常见的任何级别不良事件（发生在≥20%接受伊布替尼(Imbruvica)治疗的MZL患者中）包括：血小板减少症（49%）、疲劳（44%）、贫血（43%）、腹泻（43%）、瘀伤（41%）、肌肉骨骼疼痛（40%）、出血（30%）、皮疹（29%）、恶心（25%）、外周水肿和关节痛（各24%）、中性粒细胞减少症和咳嗽（各22%）、呼吸困难和上呼吸道感染（各21%）。
最常见的（>10%）3级或4级不良事件为血红蛋白降低和中性粒细胞减少（各13%）以及肺炎（10%）。处方信息中“警告和注意事项”部分列出的与伊布替尼(Imbruvica)相关的风险包括出血、感染、血细胞减少、房颤、高血压、第二原发恶性肿瘤、肿瘤溶解综合征和胚胎-胎儿毒性。
伊布替尼(Imbruvica)目前批准的适应症
除了新批准的R/R MZL适应症（用于需要全身治疗且至少接受过一种基于抗CD20的既往治疗的患者）外，伊布替尼(Imbruvica)还被批准用于治疗其他非霍奇金淋巴瘤患者。这些包括慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤（CLL/SLL），包括伴17p缺失的患者；至少接受过一种既往治疗的套细胞淋巴瘤（MCL）患者；以及华氏巨球蛋白血症（WM）患者。需要注意的是，MZL和MCL适应症的持续批准可能取决于确证性试验中对临床获益的验证和描述。
