2019年1月28日，强生旗下杨森制药公司今日宣布，美国食品药品监督管理局（FDA）已批准IMBRUVICA®（伊布替尼）联合奥妥珠单抗用于治疗既往未经治疗的慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤（CLL/SLL）患者，CLL/SLL是成人最常见的白血病形式。
这是FDA批准的首个用于既往未经治疗CLL/SLL患者的非化疗联合方案，也是伊布替尼(Imbruvica)自2013年11月在美国首次上市以来获得的第十项FDA批准。
此次批准扩展了伊布替尼(Imbruvica)用于一线治疗CLL/SLL的标签，在现有单药治疗适应症基础上增加了与奥妥珠单抗的联合使用。伊布替尼(Imbruvica)是一种布鲁顿酪氨酸激酶（BTK）抑制剂，由Janssen Biotech, Inc.和艾伯维旗下的Pharmacyclics LLC共同开发和商业化。
专家观点：Carol Moreno医生
“在短短几年内，伊布替尼(Imbruvica)已成为慢性淋巴细胞白血病治疗的基石。”西班牙巴塞罗那圣克鲁伊圣保罗医院血液学顾问医生、iLLUMINATE研究首席研究员Carol Moreno医学博士、哲学博士表示，“伊布替尼(Imbruvica)作为单药治疗，以及现在联合奥妥珠单抗，为CLL患者提供了一线化疗免疫治疗之外的替代选择。”
临床试验依据：3期iLLUMINATE研究
该批准基于3期iLLUMINATE研究（PCYC-1130）的结果。在中位随访31个月时，经独立审查委员会（IRC）评估，伊布替尼(Imbruvica)联合奥妥珠单抗与苯丁酸氮芥联合奥妥珠单抗相比，无进展生存期（PFS）有显著改善（中位值未达到 vs. 19个月；HR 0.23；95% CI：0.15-0.37；P<0.0001），疾病进展或死亡风险降低77%。对于高危疾病患者（17p缺失/TP53突变、11q缺失或IGHV未突变），该联合方案将进展或死亡风险降低85%（HR 0.15；95% CI：0.09-0.27）。
经IRC评估的总体缓解率（ORR）在伊布替尼(Imbruvica)联合奥妥珠单抗组为89%，而在苯丁酸氮芥联合奥妥珠单抗组为73%。这些数据最近在2018年美国血液学会（ASH）年会的口头报告环节中公布，并同时发表在《柳叶刀肿瘤学》上。
杨森对该批准的看法
“此次标签更新基于伊布替尼(Imbruvica)作为单药治疗或联合其他疗法用于一线治疗CLL/SLL患者已确立的疗效和安全性。”杨森研发有限责任公司临床开发和全球医学事务副总裁Craig Tendler医学博士表示，“这一里程碑反映了我们持续致力于开发基于伊布替尼(Imbruvica)的非化疗方案，以满足CLL/SLL患者的临床需求。”
额外标签更新：长期单药治疗疗效数据
FDA还更新了伊布替尼(Imbruvica)的标签，纳入了支持其单药治疗CLL/SLL的额外长期疗效数据，这些数据基于3期RESONATE™（PCYC-1112）和RESONATE™-2（PCYC-1115、PCYC-1116）国际研究约五年的随访。
警告、注意事项和不良反应
警告和注意事项包括出血、感染、血细胞减少、心律失常、高血压、第二原发恶性肿瘤、肿瘤溶解综合征和胚胎-胎儿毒性。在iLLUMINATE研究中，接受伊布替尼(Imbruvica)联合奥妥珠单抗治疗的患者中最常见的任何级别不良反应（发生在20%或以上的患者中）为：中性粒细胞减少症（48%）、血小板减少症（36%）、皮疹（36%）、腹泻（34%）、肌肉骨骼疼痛（33%）、瘀伤（32%）、咳嗽（27%）、输液相关反应（25%）、出血（25%）和关节痛（22%）。
