卡马替尼 (Capmatinib,Campmadx)

卡马替尼的说明书

卡马替尼(Capmatinib)是一种小分子、腺苷三磷酸（ATP）竞争性、可逆的MET受体酪氨酸激酶抑制剂。

适应症

卡马替尼于2020年首次获得FDA加速批准，此后已在美国（用于初治和经治患者）、欧盟（用于经治患者）和日本（用于初治和经治患者）获得全面批准。它已在全球超过50个国家获批上市，用于治疗携带MET外显子14跳跃突变的转移性非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者。

药品概述

用法用量

患者选择

在开始使用本品治疗前，必须采用已验证的、充分有效的检测方法确认存在MET外显子14跳跃突变。

推荐剂量

本品的推荐剂量为400mg，每日两次口服，餐前或餐后服用均可。

特殊人群

老年患者：

在全球研究A2201（GEOMETRY mono-1）中，纳入的373例患者中，61%年龄≥65岁，18%年龄≥75岁。在这些患者与较年轻患者之间未观察到安全性或有效性的总体差异。

年龄/性别/种族/体重：

群体药代动力学分析显示，年龄、性别、种族或体重对卡马替尼的系统暴露量无临床意义的影响。

肾功能损害：

基于一项包含207例肾功能正常（肌酐清除率[CLcr] ≥90mL/min）患者、200例轻度肾功能损害（CLcr 60–89mL/min）患者和94例中度肾功能损害（CLcr 30–59mL/min）患者的群体药代动力学分析，轻度或中度肾功能损害对卡马替尼的暴露量无临床意义的影响。本品尚未在重度肾功能损害（CLcr 15–29mL/min）患者中进行研究。

肝功能损害：

进行了一项研究，以评估单次200mg卡马替尼在按Child-Pugh分级划分为不同程度肝功能损害的非癌症受试者中的药代动力学。与肝功能正常的受试者（N=9）相比，轻度肝功能损害受试者（N=6）中卡马替尼的几何平均系统暴露量（AUCinf）降低约23%，中度肝功能损害受试者（N=8）降低约9%，而重度肝功能损害受试者（N=6）则升高约24%。轻度肝功能损害受试者的Cmax降低约28%，中度肝功能损害受试者降低约17%，而重度肝功能损害受试者的Cmax（升高2%）与肝功能正常受试者相似。轻度、中度或重度肝功能损害对卡马替尼的暴露量无临床意义的影响。

不良反应

卡马替尼的安全性特征总结自全球关键性II期试验A2201（GEOMETRY mono-1）。在所有队列（N=373）的局部晚期或转移性NSCLC患者中进行了安全性评估，无论其既往治疗情况或MET失调状态（突变和/或扩增）如何。所有队列中卡马替尼的中位暴露持续时间为17.9周（范围：0.4–281.0周）。在接受卡马替尼治疗的患者中，36.7%的患者暴露时间至少为6个月，21.7%的患者暴露时间至少为1年。

在接受卡马替尼治疗的198例患者（53.1%）中报告了严重不良事件（AE），无论因果关系如何。发生率>2%的严重AE（无论因果关系如何）包括呼吸困难、感染性肺炎、胸腔积液、全身状况恶化和呕吐。

14例患者（3.8%）在接受卡马替尼治疗期间死于基础恶性肿瘤以外的原因。已确认一例死亡与治疗相关：肺部炎症。

因AE（无论因果关系如何）而永久停用卡马替尼的患者共65例（17.4%）。导致永久停药的最常见AE（≥0.5%）为外周水肿、肺部炎症、疲乏、ALT升高、AST升高、血肌酐升高、恶心、感染性肺炎、呕吐、胆红素升高、乳腺癌、心力衰竭、全身状况恶化、间质性肺病、脂肪酶升高、机化性肺炎和胸腔积液。

在接受卡马替尼治疗的211例患者（56.6%）中报告了因AE（无论因果关系如何）导致的中断给药。需要中断给药的、发生率>2%的AE（无论因果关系如何）包括外周水肿、血肌酐升高、恶心、脂肪酶升高、呕吐、ALT升高、呼吸困难、感染性肺炎、淀粉酶升高、AST升高、无力和胆红素升高。

在接受卡马替尼治疗的98例患者（26.3%）中报告了因AE（无论因果关系如何）导致的剂量降低。需要降低剂量的、发生率>2%的AE（无论因果关系如何）包括外周水肿、ALT升高和血肌酐升高。

在接受卡马替尼治疗的患者中，发生率≥20%的所有级别最常见药物不良反应（ADR）为外周水肿、恶心、疲乏、呕吐、血肌酐升高、呼吸困难和食欲下降。在接受卡马替尼治疗的患者中，发生率≥5%的最常见3级或4级ADR为外周水肿、疲乏、呼吸困难、ALT升高和脂肪酶升高。

禁忌症

对本品的任何成分过敏的患者、患有重度肝功能损害或重度肾功能损害的患者、以及怀孕或哺乳期女性（必须采取避孕措施）。

注意事项

间质性肺病（ILD）/肺炎：

接受本品治疗的患者曾发生过ILD/肺炎的致死病例。监测提示ILD/肺炎的新发或加重的肺部症状（如呼吸困难、咳嗽、发热）。如果排除了ILD/肺炎的其他潜在病因，应立即对疑似ILD/肺炎的患者永久停用本品。

肝毒性：

在开始使用本品治疗前，应在治疗的前3个月内每2周监测一次肝功能检查（包括ALT、AST和总胆红素），此后每月监测一次或根据临床指征进行监测。对于出现异常的患者，应更频繁地检测转氨酶或胆红素。根据不良反应的严重程度，永久停药、降低剂量或中断本品治疗。

光毒性风险：

基于动物研究的结果，本品具有发生光毒性反应的潜在风险。在GEOMETRY mono-1研究中，建议患者在使用本品治疗期间采取针对紫外线（UV）辐射的防护措施，例如使用防晒霜或穿戴防护服。还建议患者服用本品期间限制直接暴露于紫外线辐射。

胚胎-胎儿毒性：

基于动物研究的结果和药物的作用机制，孕妇使用本品可对胎儿造成伤害。告知孕妇对胎儿的潜在风险。告知有生育能力的女性患者及其伴侣，在使用本品治疗期间以及末次给药后1周内使用有效的避孕措施。

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