美国FDA已批准靶向抗癌药Tabrecta（卡马替尼，曾用名INC280、carmatinib）用于治疗携带MET外显子14跳跃（METex14）突变的转移性非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者，包括一线（初治）和经治患者。
基于2期GEOMETRY mono-1试验（NCT02414139）的结果，在接受卡马替尼二线治疗的患者组（n=31）中，总缓解率（ORR）为51.6%（95% CI, 33.1%–69.8%）；其中部分缓解率（PR）为51.6%，疾病稳定率为35.5%。中位缓解持续时间（DOR）为8.4个月（95% CI, 4.2–不可评估），该亚组的疾病控制率（DCR）为90.3%（95% CI, 74.2%–98.0%）。中位无进展生存期（PFS）为6.9个月（95% CI, 4.2–13.3）。
在所有经治患者（n=100）中，卡马替尼的ORR为44.0%（95% CI, 34.1%–54.3%），PR率为44.0%，疾病稳定率为36.0%。在该人群中，卡马替尼的中位DOR为9.7个月（95% CI, 5.6–13.0），DCR为82.0%（95% CI, 73.1%–89.0%）。这些患者的中位PFS为5.5个月（95% CI, 4.2–8.1）。
科隆大学医院综合肿瘤中心GEOMETRY mono-1试验的主要研究者Juergen Wolf博士在一份新闻稿中表示：“卡马替尼获得CHMP的积极意见，为患者提供了一种针对其肿瘤的治疗选择。如果获得欧盟委员会批准，新的靶向疗法（如卡马替尼）——在早期和广泛的患者肿瘤分子检测支持下——可以更好地指导治疗决策，确保患者得到适当的癌症治疗。”
该研究纳入了携带METex14突变的IIIB/IV期非小细胞肺癌患者，年龄至少18岁。患者的ECOG体能状态评分必须为0或1，且根据RECIST V1.1标准至少有一个可测量病灶。要求EGFR野生型和ALK重排阴性。值得注意的是，神经系统稳定或无症状的脑转移患者允许入组。
研究参与者接受卡马替尼400mg每日两次的剂量。试验根据患者既往治疗方案和MET状态将患者分为几个队列。队列4包括接受过预处理和二三线治疗的患者（n=69）；队列5b包括接受卡马替尼作为一线治疗的初治患者（n=28）；队列6包括接受过药物预处理并接受二线治疗的患者（n=31）；队列7包括未接受过一线治疗的患者（n=32）。
试验的主要终点是由各盲态独立审查委员会（BIRC）评估的ORR，次要终点是由各BIRC评估的DOR。其他次要终点包括BIRC和研究者评估的DCR、研究者评估的DOR和ORR、BIRC和研究者评估的缓解时间和PFS、总生存期、安全性和药代动力学。
截至2020年9月1日数据截止日期，四个队列共纳入160例患者；其中60例为初治患者，100例为经治患者。此外，31.7%的初治患者和14.0%的经治患者仍在接受卡马替尼治疗。停药的最常见原因是疾病进展。160例患者的中位年龄为71岁（范围48-90岁）。大多数患者为女性（60.6%）、白种人（76.9%）、ECOG评分≥1（75.0%）、非吸烟者（60.6%）和腺癌（82.5%）。
此外，16.3%的患者有脑转移。在安全性方面，卡马替尼被发现具有可接受的毒性特征，未报告新的安全性信号。在所有队列纳入的373例患者中，98.4%出现了任何级别的毒性。
最常见的不良事件（AE）包括外周水肿（54.2%）、恶心（45.0%）、呕吐（28.2%）、血清肌酐升高（26.5%）、呼吸困难（23.3%）、疲劳（22.3%）和食欲减退（21.2%）。此外，86.9%的患者出现了治疗相关不良事件，最常见的是外周水肿（46.1%）和恶心（34.3%）。
50.9%的患者出现了任何级别的严重不良事件（SAE），其中13.1%预计与卡马替尼相关。约16%（16.1%）的患者出现了导致治疗中止的不良事件。4例患者发生了致死性严重不良事件，包括心搏骤停（0.3%）、肝炎（0.3%）、机化性肺炎（0.3%）和肺炎（0.3%）。
