2025年11月19日，阿斯利康宣布，美国食品药品监督管理局(FDA)已批准其丝裂原活化蛋白激酶激酶1和2(MEK1/2)抑制剂司美替尼(Selumetinib)用于治疗有症状、不可手术切除的丛状神经纤维瘤(PN)的1型神经纤维瘤病(NF1)成人患者。2025年9月，FDA已批准司美替尼(Selumetinib)用胶囊和颗粒剂用于1岁及以上儿科患者。
该批准基于随机、双盲、安慰剂对照的3期KOMET研究(ClinicalTrials.gov标识符：NCT04924608)的数据，该研究评估了司美替尼(Selumetinib)在NF1且有症状、不可手术切除的PN(定义为因包膜包裹或靠近重要结构、侵袭性或高血管性而无法完全切除，且不会导致严重并发症的PN)成人患者中的安全性和有效性。
研究受试者(N=145)按1:1随机分配至司美替尼(Selumetinib)组(n=71)或安慰剂组(n=74)，接受每日两次给药，共12个周期(每个周期28天)。
主要终点是第16个周期结束时经独立中央审查根据神经纤维瘤病和神经鞘瘤病疗效评价标准评估的确证总缓解率(ORR)。
结果显示，司美替尼(Selumetinib)组的确证客观缓解率(ORR)为20%(95% CI, 11-31)，安慰剂组为5%(95% CI, 2-13)。
值得注意的是，接受司美替尼(Selumetinib)治疗的患者中有86%观察到缓解持续时间(DOR)至少为6个月；司美替尼(Selumetinib)组的中位DOR尚未达到(95% CI, 11.5，不可估计)。
成人中最常见的不良反应为皮疹(所有患者)、痤疮样皮炎和腹泻。处方信息中包括关于左心室功能障碍、眼毒性、胃肠道毒性、皮肤毒性、肌酸磷酸激酶升高、维生素E水平升高、出血风险增加(司美替尼 Selumetinib胶囊)以及胚胎-胎儿毒性的警告和注意事项。
