2025年11月19日，阿斯利康宣布，美国食品药品监督管理局（FDA）已批准司美替尼（selumetinib，Koselugo），一种丝裂原活化蛋白激酶激酶1和2（MEK 1/2）抑制剂，用于治疗患有1型神经纤维瘤病（NF1）且有症状、无法手术的丛状神经纤维瘤（PN）的成年患者。
2025年9月，FDA批准了司美替尼胶囊和颗粒用于1岁及以上的儿科患者。
批准依据：3期KOMET研究
该批准基于随机、双盲、安慰剂对照的3期KOMET研究（NCT04924608）的数据，该研究评估了司美替尼在患有NF1且有症状、无法手术的PN的成年患者中的安全性和有效性。
研究设计
符合条件的患者（N=145）按1:1随机分配，接受司美替尼（n=71）或安慰剂（n=74）每日两次治疗，共12个周期（每个周期28天）。
主要终点
第16周期结束时经确认的客观缓解率（ORR），由盲态独立中央审查根据神经纤维瘤病和神经鞘瘤病反应评估标准进行评估。
关键疗效结果
经确认的ORR：司美替尼组为20%（95% CI: 11–31），安慰剂组为5%（95% CI: 2–13）
缓解持续时间（DOR）≥6个月：司美替尼组中86%的缓解患者
中位DOR：司美替尼组未达到（95% CI: 11.5–NE）
安全性特征
成人中最常见的不良反应为皮疹（所有级别）、痤疮样皮炎和腹泻。
警告和注意事项
说明书中的警告和注意事项包括：
左心室功能障碍
眼毒性
胃肠道毒性
皮肤毒性
肌酸磷酸激酶升高
维生素E水平升高
出血风险增加（针对司美替尼胶囊）
胚胎-胎儿毒性
在成年患者中观察到的不良反应与司美替尼已知的安全性特征一致。
剂型和推荐剂量
剂型
胶囊：10 mg、25 mg
口服颗粒：5 mg、7.5 mg
成人推荐剂量
基于体表面积25 mg/m²，每日两次口服，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。
