伊沙佐米是全球首个口服蛋白酶体抑制剂。具体用法用量必须严格遵循医嘱。
伊沙佐米的使用方法
1. 标准给药方案
伊沙佐米必须与来那度胺和地塞米松联合使用，组成IRd方案。一个标准治疗周期为28天，具体用法用量如下：
(1) 伊沙佐米：推荐起始剂量为4 mg，在每个周期的第1、8、15天口服一次。
(2) 来那度胺：第1至21天每日口服25 mg。
(3) 地塞米松：在第1、8、15、22天每日一次口服40 mg。
2. 用药关键点
(1) 服药时间：空腹服用，即餐前至少1小时或餐后至少2小时，以确保药物吸收。
(2) 给药方式：用温水吞服整个胶囊。不要咀嚼、压碎或打开胶囊。避免胶囊内容物接触皮肤或粘膜。
(3) 漏服或呕吐的处理：如果漏服一剂，仅在距下一次预定服药时间≥72小时时才可补服。如果服药后发生呕吐，无需补服，按计划服用下一剂即可。
伊沙佐米的不良反应
伊沙佐米联合方案常见的不良反应（≥20%）包括：血小板减少、中性粒细胞减少、腹泻、便秘、外周神经病变、恶心、外周水肿、皮疹、呕吐和支气管炎。
1. 血液学毒性
(1) 血小板减少：非常常见（85%），3-4级发生率高达30%。血小板谷值常出现在每个周期的第14-21天。应至少每月监测血小板计数，前三个周期建议更频繁监测。根据严重程度停药或调整剂量，必要时可输注血小板。
(2) 中性粒细胞减少：也很常见（74%），3-4级发生率为34%。处理措施包括停药、考虑使用粒细胞集落刺激因子（G-CSF）以及剂量调整。
2. 非血液学毒性
(1) 胃肠道毒性：腹泻（52%）、便秘（35%）、恶心（32%）和呕吐（26%）较为常见。可通过预处理或使用止泻药和止吐药进行支持治疗；严重时需调整剂量。
(2) 外周神经病变：主要表现为感觉神经病变（24%），多为1-2级。需监测患者症状，若出现新发或加重病变，应考虑停药或减量。
(3) 皮疹：发生率为27%。对于2级或3级皮疹，应停用来那度胺或伊沙佐米并减量；若发生严重皮肤反应如Stevens-Johnson综合征或中毒性表皮坏死松解症，必须永久停药。
(4) 其他重要不良反应：包括外周水肿、肝毒性（需定期监测肝酶），以及罕见的严重血栓性微血管病。如怀疑发生，应立即停药并评估患者。
伊沙佐米的药代动力学
1. 吸收与分布
(1) 吸收：口服后达峰中位时间为1小时，绝对生物利用度为58%。高脂饮食会显著降低暴露量（AUC下降28%），因此必须在空腹状态下服用。
(2) 分布：血浆蛋白结合率高达99%，表观分布容积大（543 L），表明其在组织中广泛分布。
2. 代谢与排泄
(1) 代谢：伊沙佐米经多种CYP450酶（包括3A4、1A2、2B6等）及非CYP酶广泛代谢，无单一主导代谢途径。
(2) 排泄：约62%的放射性剂量经尿液排泄，22%经粪便排泄。原形药物经尿液排泄的量很少（<3.5%），终末半衰期约为9.5天。>
