艾伏尼布(Ivosidenib)常见不良反应
1、急性髓系白血病(AML)患者中，常见的不良反应（包括实验室异常）（≥25%）：白细胞减少、腹泻、血红蛋白降低、血小板减少、血糖升高、疲劳、碱性磷酸酶升高、水肿、钾降低、恶心、呕吐、磷酸盐降低、食欲下降、钠降低、白细胞增多、镁降低、天冬氨酸氨基转移酶升高、关节痛、呼吸困难、尿酸升高、腹痛、肌酐升高、粘膜炎、皮疹、QT间期延长、分化综合征、钙降低、中性粒细胞减少和肌痛。
2、复发或难治性骨髓增生异常综合征(MDS)患者中，常见的不良反应（包括实验室异常）（≥25%）：肌酐升高、血红蛋白降低、关节痛、白蛋白降低、天冬氨酸氨基转移酶升高、疲劳、腹泻、咳嗽、钠降低、粘膜炎、食欲下降、肌痛、磷酸盐降低、瘙痒和皮疹。
3、胆管癌患者中，常见的不良反应（≥15%）：疲劳、恶心、腹痛、腹泻、咳嗽、食欲下降、腹水、呕吐、贫血和皮疹。常见的实验室异常（≥10%）有：血红蛋白降低、天冬氨酸氨基转移酶升高和胆红素升高。
艾伏尼布(Ivosidenib)具体药物相互作用
1、抗酸药未观察到具有临床意义的药代动力学差异。
2、抗心律失常药：可能增加QT间期延长的风险。避免合用并考虑替代治疗；如果无法避免合用，更频繁地监测ECG和血清电解质。
3、抗真菌药，唑类（例如氟康唑、伊曲康唑、酮康唑）：
（1）、伊曲康唑（强效CYP3A4抑制剂）：使艾伏尼布(Ivosidenib)的AUC增加269%，峰浓度不变。
（2）、氟康唑（中度CYP3A4抑制剂）：模拟显示单剂量艾伏尼布(Ivosidenib)的AUC增加173%，峰浓度不变；稳态时艾伏尼布(Ivosidenib)的AUC和峰浓度分别增加190%和152%。
（3）、伊曲康唑（CYP3A4底物）：模拟显示伊曲康唑系统暴露量有临床意义的降低。
（4）、强效CYP3A4抑制剂（例如伊曲康唑）：考虑使用CYP3A4抑制潜力较小的替代抗真菌药；如果无法避免合用，将艾伏尼布(Ivosidenib)剂量从每日500mg减少至每日250mg（在强效CYP3A4抑制剂停用≥5个消除半衰期后，可恢复剂量至每日500mg），并更频繁地监测ECG和血清电解质。
（5）、中度CYP3A4抑制剂（例如氟康唑）：考虑使用CYP3A4抑制潜力较小的替代抗真菌药；如果无法避免合用，更频繁地监测ECG和血清电解质。
（6）、CYP3A4底物（例如伊曲康唑、酮康唑）：不推荐合用。
4、5-HT3受体拮抗剂：可能增加QT间期延长的风险。避免合用并考虑替代治疗；如果无法避免合用，更频繁地监测ECG和血清电解质。
5、氟喹诺酮类抗感染药：可能增加QT间期延长的风险。避免合用并考虑替代治疗；如果无法避免合用，更频繁地监测ECG和血清电解质。
6、组胺H2受体拮抗剂：未观察到具有临床意义的药代动力学差异。
7、激素避孕药：可能降低激素避孕药的血浆浓度并降低避孕效果。考虑替代的非激素避孕方法。
8、质子泵抑制剂：未观察到具有临床意义的药代动力学差异。
9、利福平：模拟显示艾伏尼布(Ivosidenib)AUC和峰浓度分别降低33%和19%。避免合用。
艾伏尼布(Ivosidenib)药代动力学
1、吸收
生物利用度：在200–1200mg每日的艾伏尼布(Ivosidenib)剂量范围内，其峰浓度和AUC小于剂量比例。
达峰时间：艾伏尼布(Ivosidenib)峰浓度在给药后中位约2至3小时达到。
稳态：每日一次给药后约14天达到稳态浓度；观察到系统蓄积（峰浓度和AUC分别增加约1.2至1.9倍）。
新诊断急性髓系白血病(AML)患者、复发或难治性疾病患者以及复发或难治性骨髓增生异常综合征(MDS)患者的稳态药代动力学相似，而胆管癌患者较低。
食物影响：与高脂餐（900–1000卡路里，其中500–600卡路里来自脂肪）同服单次500mg剂量，可使艾伏尼布(Ivosidenib)峰浓度和AUC分别增加98%和约25%。
2、分布
分布范围：尚不清楚艾伏尼布(Ivosidenib)或其代谢物是否分布入人乳中。
血浆蛋白结合率：92–96%。
3、消除
代谢：主要通过CYP3A4代谢，其次通过N-脱烷基化和水解代谢。
放射性标记剂量后，血浆总放射性中>92%为未变化的艾伏尼布(Ivosidenib)。
消除途径：主要经粪便消除（77%；67%为原形药物），少量经尿液消除（17%；10%为原形药物）。
半衰期：在胆管癌患者中约为129小时，在复发或难治性急性髓系白血病(AML)患者中约为58小时，在新诊断急性髓系白血病(AML)联合阿扎胞苷患者中约为98小时，在复发或难治性骨髓增生异常综合征(MDS)患者中约为96小时。
4、特殊人群
年龄（范围：18–89岁）、性别、种族、体重（范围：38–150kg）和东部肿瘤协作组(ECOG)体能状态对艾伏尼布(Ivosidenib)的清除率无显著影响。
温馨提示
1、建议患者整片吞服艾伏尼布(Ivosidenib)片剂，不要咀嚼、压碎或掰开片剂。服药期间避免高脂饮食。
2、建议患者遵医嘱服用艾伏尼布(Ivosidenib)，并每天大约在同一时间服用。
3、如果漏服时间≤12小时，建议患者在同一天记起时尽快补服漏服的剂量，并在次日按常规计划时间服用下一剂。如果服药后呕吐，按常规计划时间服用下一剂；不应额外服用一剂来弥补呕吐的剂量。建议患者不要在12小时内服用两剂。
4、急性髓系白血病(AML)和骨髓增生异常综合征(MDS)患者发生分化综合征的风险：建议患者如果出现分化综合征的表现（例如发热、咳嗽、呼吸困难、皮疹、尿量减少、低血压、体重快速增加、外周水肿），立即告知其临床医生。
5、建议育龄女性告知其临床医生她们是否怀孕、计划怀孕或计划哺乳。告知患者如果在妊娠期间使用药物对胎儿的潜在危害。建议女性在治疗期间及末次给药后≥1个月内避免哺乳。
