罗氏宣布，欧盟委员会已附条件批准靶向抗癌药恩曲替尼(Entrectinib)用于治疗12岁及以上、神经营养酪氨酸受体激酶（NTRK）基因融合阳性实体瘤的儿童和成人患者，具体为局部晚期、转移性或手术切除可能导致严重疾病的患者，这些患者既往未接受过NTRK抑制剂治疗，且没有令人满意的治疗方案。
此外，欧盟委员会还批准恩曲替尼(Entrectinib)用于治疗既往未接受过ROS1抑制剂的ROS1阳性晚期非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者。在美国，恩曲替尼(Entrectinib)于2019年8月获批上述两种适应症。
罗氏近日宣布，欧盟委员会已附条件批准靶向抗癌药恩曲替尼(Entrectinib)（恩曲替尼）用于治疗12岁及以上、NTRK基因融合阳性实体瘤的儿童和成人患者，具体为局部晚期、转移性或手术切除可能导致严重疾病的患者，这些患者既往未接受过NTRK抑制剂治疗，且没有令人满意的治疗方案。恩曲替尼(Entrectinib)是罗氏首个肿瘤不可知论疗法，在多种肿瘤类型（包括已扩散至脑部的肿瘤）中显示出持久的缓解。在美国和欧盟，恩曲替尼(Entrectinib)此前分别获得用于治疗NTRK融合阳性实体瘤的突破性疗法认定和优先疗法认定。NTRK基因融合已在多种难治性实体瘤类型中被发现，包括胰腺癌、甲状腺癌、唾液腺癌、乳腺癌、结直肠癌和肺癌。
欧盟批准恩曲替尼(Entrectinib)基于多项临床研究的数据，包括关键的II期STARTRK-2研究、I期STARTRK-1研究、I期ALKA-372-001研究以及在儿科患者中开展的I/II期STARTRK-NG研究。这些研究表明，恩曲替尼(Entrectinib)对多种NTRK融合阳性实体瘤（包括肉瘤、非小细胞肺癌、唾液腺分泌性癌、分泌性和非分泌性乳腺癌、甲状腺癌、结直肠癌、神经内分泌肿瘤、胰腺癌、卵巢癌、子宫内膜癌、胆管癌、胃肠癌和神经母细胞瘤）以及ROS1阳性NSCLC提供持久的缓解。荟萃分析结果如下：
—治疗NTRK融合阳性实体瘤：恩曲替尼(Entrectinib)的总缓解率（ORR，74例患者）为63.5%，在13种不同实体瘤类型中观察到客观缓解。中位缓解持续时间为12.9个月（范围：9.3–未达到）。
—治疗ROS1阳性晚期NSCLC：恩曲替尼(Entrectinib)的总缓解率（ORR；94例患者，中位随访12个月）为73.4%，中位DoR为16.5个月（范围：14.6个月–28.6个月）。在随访6个月的161例患者（包括29%的中枢神经系统转移患者）中，ORR为67.1%。
—基线有中枢神经系统转移的患者：所有患者均对恩曲替尼(Entrectinib)有缓解，NTRK和ROS1患者人群的颅内ORR分别为62.5%和79.2%。
—儿科患者治疗：恩曲替尼(Entrectinib)使所有携带NTRK基因融合的儿童和青少年（n=5）的肿瘤缩小（ORR=100%），其中2例达到完全缓解（CR=40%）。在2例原发性高级别肿瘤患者中观察到客观缓解，其中1例达到完全缓解。
恩曲替尼(Entrectinib)耐受性良好，最常见的不良反应包括疲劳、便秘、味觉改变（口臭）、肿胀（水肿）、头晕、腹泻、恶心、神经系统紊乱（感觉障碍）、呼吸急促（呼吸困难）、贫血、体重增加、血肌酐升高、疼痛、认知障碍、呕吐、咳嗽和发热。
恩曲替尼(Entrectinib)的获批证明了基因组检测与精准医学相结合为罕见和难治性癌症患者提供个性化治疗选择的价值。基于基因组检测，恩曲替尼(Entrectinib)将为许多癌症中携带NTRK或ROS1基因融合的患者（包括脑转移患者）提供有效的一线治疗。
值得注意的是，恩曲替尼(Entrectinib)是第三个获批的基于共同生物标志物（而非肿瘤起源的组织类型）的“肿瘤不可知论”抗癌药。另外两个获批“肿瘤不可知论”适应症的药物是：（1）默克的抗PD-1疗法Keytruda（帕博利珠单抗），于2017年获批用于治疗微卫星高度不稳定性或错配修复缺陷肿瘤，并于2020年6月获批用于治疗高肿瘤突变负荷的实体瘤；（2）拜耳的靶向抗癌药Vitrakvi（拉罗替尼），于2018年获批用于治疗NTRK基因融合肿瘤。
恩曲替尼(Entrectinib)的活性药物成分为恩曲替尼，是一种选择性酪氨酸激酶抑制剂，靶向携带NTRK1/2/3（编码TRKA/TRKB/TRKC）或ROS1基因融合的局部晚期或转移性实体瘤。恩曲替尼可穿过血脑屏障，阻断TRKA/B/C和ROS1蛋白的激酶活性，导致携带ROS1或NTRK基因融合的癌细胞死亡。恩曲替尼对原发性和转移性中枢神经系统疾病均有效，且无不良脱靶活性。罗氏目前正在研究恩曲替尼治疗多种实体瘤的潜力，包括NSCLC、胰腺癌、肉瘤、甲状腺癌、唾液腺癌、胃肠道间质瘤和原发部位不明的癌症。
