由于癌症患者之间存在显著的个体差异，包括肿瘤分子特征、身体状况和合并症，药物代谢和反应都会影响用药。因此，严格遵守医生的处方至关重要。
1. 患者选择
恩曲替尼适用于基于肿瘤或血浆样本中存在ROS1重排的转移性NSCLC患者。血浆样本检测仅适用于无法获取肿瘤组织时。
恩曲替尼适用于基于肿瘤或血浆样本中存在NTRK基因融合的局部晚期或转移性实体瘤患者。血浆样本检测仅适用于无法获取肿瘤组织时。
2. 开始恩曲替尼治疗前的推荐评估和检查
在开始恩曲替尼治疗前，应评估左心室射血分数（LVEF）、血清尿酸水平、QT间期和电解质。
3. 恩曲替尼的剂型
医生应根据所需剂量和患者需求，开具最合适的恩曲替尼剂型。恩曲替尼有两种剂型：胶囊（整粒吞服）、口服混悬液（或用于肠内给药）或可与软食同服的口服颗粒。
100mg和200mg胶囊：整粒胶囊适用于能够整粒吞服胶囊且所需剂量为100mg倍数的患者。口服混悬液胶囊适用于吞咽困难或无法吞咽胶囊，或需要肠内给药（例如通过胃管或鼻胃管）的患者，且仅当需要10mg剂量递增时使用。
每包50mg口服颗粒：应将颗粒撒在一勺或多勺软食上。这些颗粒适用于吞咽困难或无法吞咽胶囊但能吞咽软食且所需剂量为50mg倍数的患者。颗粒不应用于制备混悬液，也不应从50mg颗粒包中取用部分颗粒来制备剂量。颗粒不应用于肠内给药，以免堵塞管路。
4. 恩曲替尼的给药方法
恩曲替尼胶囊、混悬液胶囊或颗粒每日一次，随餐或空腹服用。
如果漏服一剂恩曲替尼，应尽快补服，除非距离下一次服药时间不足12小时。在这种情况下，应跳过漏服的剂量，在常规时间服用下一次剂量。
如果服药后立即发生呕吐，应重复给药。
5. 恩曲替尼治疗ROS1阳性非小细胞肺癌的推荐剂量
恩曲替尼的推荐剂量为600 mg口服，每日一次，随餐或空腹服用，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。
6. 恩曲替尼治疗NTRK基因融合阳性实体瘤的推荐剂量
对于成人和BSA ≥ 1.51 m²的儿童，恩曲替尼的推荐剂量为600 mg口服，每日一次，随餐或空腹服用，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。
对于6个月以上的儿科患者，推荐剂量根据年龄和体表面积（BSA）确定：
当BSA ≤ 0.50 m²时，推荐每日剂量为300 mg/m²。
当BSA为0.51–0.80 m²时，推荐每日剂量为200 mg。
当BSA为0.81–1.10 m²时，推荐每日剂量为300 mg。
当BSA为1.11–1.50 m²时，推荐每日剂量为400 mg。
当BSA ≥ 1.51 m²时，推荐每日剂量为600 mg每日一次。
对于大于1个月但≤6个月的儿科患者，推荐剂量为250 mg/m²，口服，每日一次。为实现10 mg剂量递增，必须使用配制成口服混悬液的胶囊。
7. 针对不良反应的恩曲替尼剂量调整
对于成人和儿科患者，恩曲替尼管理不良反应的推荐剂量降低方案如下：
当起始剂量为250 mg/m²或300 mg/m²时，第一次剂量降至起始剂量的三分之二，第二次剂量降至起始剂量的三分之一。如果经过两次剂量降低后患者仍无法耐受恩曲替尼，应永久停药。
当起始剂量为200 mg时，第一次剂量降至150 mg每日一次；第二次剂量降至100 mg每日一次。
当起始剂量为300 mg时，第一次剂量降至200 mg每日一次；第二次剂量降至100 mg每日一次。
当起始剂量为400 mg时，第一次剂量降至300 mg每日一次；第二次剂量降至200 mg每日一次。
当起始剂量为600 mg时，第一次剂量降至400 mg每日一次；第二次剂量降至200 mg每日一次。为实现10 mg剂量递增，必须使用配制成口服混悬液的胶囊。
不同不良反应及其严重程度对应的剂量调整如下：
充血性心力衰竭：对于2级或3级充血性心力衰竭，应暂停恩曲替尼治疗直至恢复至≤1级，然后以降低的剂量恢复给药；对于4级充血性心力衰竭，应永久停用恩曲替尼。
中枢神经系统影响：对于不可耐受的2级中枢神经系统影响，应暂停恩曲替尼治疗直至恢复至≤1级或基线水平，然后根据临床情况以相同或降低的剂量恢复给药；对于3级中枢神经系统影响，应暂停恩曲替尼治疗直至恢复至≤1级或基线水平，然后以降低的剂量恢复给药；对于4级中枢神经系统影响，应永久停用恩曲替尼。
肝毒性：对于3级肝毒性，应暂停恩曲替尼治疗直至恢复至≤1级或基线水平。如果在4周内缓解，可以相同剂量恢复治疗；如果在4周内未缓解，应永久停用恩曲替尼；如果复发的3级事件在4周内得到缓解，可以降低的剂量恢复治疗。对于4级肝毒性，应暂停恩曲替尼治疗直至恢复至≤1级或基线水平。如果在4周内缓解，可以降低的剂量恢复治疗；如果在4周内未缓解，应永久停用恩曲替尼；如果发生复发的4级事件，应永久停用恩曲替尼。如果ALT或AST大于3倍ULN，且总胆红素大于1.5倍ULN（无胆汁淤积或溶血），应永久停用恩曲替尼。
高尿酸血症：对于有症状或4级高尿酸血症，应启动降尿酸药物治疗，并暂停恩曲替尼治疗直至症状改善，然后根据严重程度以相同或降低的剂量恢复恩曲替尼治疗。
QT间期延长：如果QTc大于500 ms，应暂停恩曲替尼治疗直至QTc间期恢复至基线。如果确定并纠正了QT延长的原因，可以相同剂量恢复治疗；如果未发现QT延长的其他原因，应以降低的剂量恢复治疗。如果出现尖端扭转型室性心动过速、多形性室性心动过速或严重心律失常的体征/症状，应永久停用恩曲替尼。
视力损害：如果发生2级或更高级别的视力损害，应暂停恩曲替尼治疗直至改善或稳定，必要时进行眼科评估，然后根据临床情况以相同或降低的剂量恢复治疗。
贫血或中性粒细胞减少症：如果发生3级或4级贫血或中性粒细胞减少症，应暂停恩曲替尼治疗直至恢复至≤2级，然后根据临床情况以相同或降低的剂量恢复治疗。
其他不良反应：如果发生3级或4级不良反应，应暂停恩曲替尼治疗直至不良反应消退或改善至≤1级或基线水平。如果在4周内反应消退，可以相同或降低的剂量恢复治疗；如果在4周内反应未消退，应永久停用恩曲替尼；如果4级事件复发，应永久停用恩曲替尼。
8. 针对药物相互作用的恩曲替尼剂量调整 中度和强效CYP3A抑制剂 成人和2岁及以上儿童：
应避免恩曲替尼与中效或强效CYP3A抑制剂联合使用。如果无法避免联合用药，应减少恩曲替尼剂量并将联合用药时间限制在14天或更短。具体剂量调整如下：
如果起始剂量为200 mg，且联用中效CYP3A抑制剂，调整为50 mg每日一次；如果联用强效CYP3A抑制剂，调整为50 mg隔日一次。
当起始剂量为300 mg时，如果联用中效CYP3A抑制剂，将剂量调整为100 mg每日一次；如果联用强效CYP3A抑制剂，将剂量调整为50 mg每日一次。
当起始剂量为400 mg时，如果联用中效CYP3A抑制剂，将剂量调整为200 mg每日一次；如果联用强效CYP3A抑制剂，将剂量调整为50 mg每日一次。
当起始剂量为600 mg时，如果联用中效CYP3A抑制剂，将剂量调整为200 mg每日一次；如果联用强效CYP3A抑制剂，将剂量调整为100 mg每日一次。
对于起始剂量低于200 mg的儿科患者，应避免与中效或强效CYP3A抑制剂联合使用。
在停用强效或中效CYP3A抑制剂3-5个消除半衰期后，将恩曲替尼剂量恢复至开始联合使用CYP3A抑制剂之前的水平。
中效和强效CYP3A诱导剂
应避免恩曲替尼与中效或强效CYP3A诱导剂联合使用，因为这可能降低恩曲替尼的疗效。
9. 恩曲替尼的制备和给药说明
恩曲替尼胶囊：整粒吞服；请勿压碎或咀嚼胶囊。
用于口服或肠内给药的恩曲替尼胶囊混悬液的制备：建议医疗专业人员在首次给药前与患者或护理人员讨论要加入的水或牛奶的体积以及要抽取的口服混悬液的体积。使用所需剂量的恩曲替尼，使用100 mg或200 mg胶囊。将胶囊内容物倒入室温饮用水或牛奶中，静置15分钟，制备口服混悬液。制备后立即给药。如果在2小时内未使用，请丢弃任何未使用的混悬液。患者服用口服混悬液后应喝水以确保完全吞咽。对于肠内给药（例如通过胃管或鼻胃管），请使用8FR或更大的肠内管。当给药体积≥3 mL时，将体积分成至少两份。每次给药后冲洗管路，冲洗体积等于给药剂量的体积。
恩曲替尼口服颗粒：撒在一勺或多勺软食（例如苹果酱、酸奶或布丁）上，并在制备后20分钟内服用。请勿压碎或咀嚼以避免苦味。患者服用颗粒后应喝水以确保完全吞咽。请勿使用50 mg颗粒包的部分来制备剂量，也不要将颗粒制剂用于肠内管给药，以免堵塞管路。
