老挝大熊制药
Bigbear Pharmaceutical
温馨提示： 药品包装不定期更新，请以交付实物为准；为保障用药安全，请严格遵守医嘱或说明书。
恩曲替尼(Entrectinib)为全球首款广谱TRK/ROS1/ALK抑制剂，其独特之处在于能够穿透血脑屏障，从而对伴有中枢神经系统转移的肿瘤有效。
所有称呼恩曲替尼，Entrectinib，罗圣全，Rozlytrek，Entredx
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药厂直销品质保障全球闪送隐私保护恩曲替尼(Entrectinib)是一种酪氨酸激酶抑制剂，可抑制与NTRK1/2/3、ROS1和ALK基因融合相关蛋白的活性，从而抑制肿瘤细胞增殖。
本品适用于年龄在1个月及以上的成人及儿童实体瘤患者，需满足以下标准：
经充分验证的检测方法诊断为神经营养酪氨酸受体激酶（NTRK）基因融合（不包括已知的获得性耐药突变）；
患有局部晚期、转移性疾病，或手术切除可能导致严重并发症的疾病；
无满意的替代治疗方案，或既往治疗失败。
该适应症是基于替代终点获得附条件批准。临床终点数据尚未获得，上市后将进一步确认疗效和安全性。
本品适用于ROS1阳性局部晚期或转移性非小细胞肺癌成人患者。
本品治疗必须由具有抗肿瘤治疗经验的医生启动。治疗前，必须使用经过验证的检测方法确认患者肿瘤标本中存在NTRK基因融合。检测结果提示NTRK基因融合的患者有资格接受治疗，且结果必须由罗氏指定的独立第三方审核，确认存在NTRK基因融合后方可继续治疗。
局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者必须使用经经验验证的检测方法进行选择，以确认ROS1阳性。ROS1状态必须在开始恩曲替尼治疗前确定。
胶囊：整粒吞服。请勿压碎或咀嚼胶囊。
口服混悬液：对于吞咽胶囊困难或需要肠内给药的患者，可使用胶囊制备口服混悬液。
推荐剂量为600mg口服每日一次，可与食物同服或不同服。请勿与葡萄柚或葡萄柚汁同服。治疗应持续至疾病进展或出现不可接受的毒性。
推荐剂量适用于成人和儿童患者，治疗可与食物同服或不同服。请勿与葡萄柚或葡萄柚汁同服。治疗应持续至疾病进展或出现不可接受的毒性。
推荐剂量为600mg口服每日一次。
体表面积≥1.51m²的患者：推荐剂量为600mg口服每日一次。
年龄大于6个月且体表面积为0.51–0.80m²的患者：推荐剂量为200mg口服每日一次。
年龄大于6个月且体表面积为0.81–1.10m²的患者：推荐剂量为300mg口服每日一次。
年龄大于6个月且体表面积为1.11–1.50m²的患者：推荐剂量为400mg口服每日一次。
年龄大于1个月且≤6个月的患者：推荐剂量为250mg/m²口服每日一次。
年龄≤6个月且体表面积≤0.50m²的患者：推荐剂量为300mg/m²口服每日一次。
注：当需要10mg的剂量递增时，必须使用胶囊制备口服混悬液。
如果漏服一剂，应尽快补服，除非距离下一剂预定服药时间不足12小时。如果服药后立即呕吐，患者可再服用一剂。
整粒吞服胶囊。请勿压碎或咀嚼。
医疗保健提供者应在首次给药前与患者或照顾者讨论添加的水或牛奶的体积以及要抽取的混悬液体积。
指导患者或照顾者小心打开胶囊，将内容物倒入室温饮用水或牛奶中，静置15分钟以形成混悬液。
口服混悬液应在制备后立即给药。
如果在2小时内未使用（储存温度≤30°C），丢弃任何未使用的混悬液。
建议患者在服用口服混悬液后饮水，以确保完全摄入恩曲替尼。
对于需要肠内给药（例如通过胃造口管或鼻胃管）的患者，口服混悬液应通过管路给药。对于3mL或更大的体积，使用8云尺或更大的肠内管。将3mL或更大的剂量分成至少两个等分部分，每次给药后用足量水或牛奶冲洗管路。冲洗体积应与剂量体积相匹配。对于30mL的剂量，分成三个10mL部分，每次部分给药后用足量水或牛奶冲洗管路。制备和通过肠内管给予口服混悬液的详细说明见随附的包装说明书。
起始剂量250mg/m²或300mg/m²：首次减量至起始剂量的三分之二；第二次减量至起始剂量的三分之一。如果患者在两次减量后仍无法耐受，则永久停用恩曲替尼。
起始剂量200mg：首次减量至150mg每日一次；第二次减量至100mg每日一次。如果患者在两次减量后仍无法耐受，则永久停用恩曲替尼。
起始剂量300mg：首次减量至200mg每日一次；第二次减量至100mg每日一次。如果患者在两次减量后仍无法耐受，则永久停用恩曲替尼。
起始剂量400mg：首次减量至300mg每日一次；第二次减量至200mg每日一次。如果患者在两次减量后仍无法耐受，则永久停用恩曲替尼。
起始剂量600mg：首次减量至400mg每日一次；第二次减量至300mg每日一次。如果患者在两次减量后仍无法耐受，则永久停用恩曲替尼。
注：当需要10mg的剂量递增时，必须使用胶囊制备口服混悬液。
暂停恩曲替尼治疗，直至恢复至≤2级或基线水平。根据临床需要以原剂量或减量后剂量恢复治疗。
暂停恩曲替尼治疗，直至恢复至≤1级或基线水平。以减量后剂量恢复治疗。
如果不良事件复发，再次减量。
对于持续性、严重或不可耐受的事件，根据临床状况考虑停止治疗。
3级：暂停恩曲替尼治疗，直至恢复至≤1级或基线水平。如果在4周内恢复，以原剂量恢复治疗。如果未恢复，则永久停止治疗。如果3级事件复发并在4周内恢复，以减量后剂量恢复治疗。
4级：暂停恩曲替尼治疗，直至恢复至≤1级或基线水平。如果在4周内恢复，以减量后剂量恢复治疗。如果未恢复，则永久停止治疗。如果4级事件复发，则永久停止治疗。
ALT或AST >3×ULN且总胆红素>2×ULN（无胆汁淤积或溶血）：永久停用恩曲替尼治疗。
启动降尿酸治疗。
暂停恩曲替尼治疗，直至体征或症状改善。以原剂量或减量后剂量恢复治疗。
暂停恩曲替尼治疗，直至恢复至≤1级。以减量后剂量恢复治疗。
4级：暂停恩曲替尼治疗，直至恢复至≤1级。
QTc 481–500ms：暂停恩曲替尼治疗，直至恢复至基线。以原剂量恢复治疗。
QTc >500ms：暂停恩曲替尼治疗，直至QTc间期恢复至基线。如果确定并纠正了QT延长的原因，以原剂量恢复治疗。如果未确定其他原因，以减量后剂量恢复治疗。
尖端扭转型室性心动过速、多形性室性心动过速或严重心律失常症状：永久停用恩曲替尼治疗。
暂停恩曲替尼治疗，直至不良反应改善或缓解至1级或基线水平。如果在4周内恢复，以原剂量或减量后剂量恢复治疗。如果未恢复，考虑永久停止治疗。如果4级事件复发，永久停止治疗。
应避免恩曲替尼与强效或中效CYP3A抑制剂联合使用。如果无法避免，应减少恩曲替尼剂量并将联合使用时间限制在14天或更短。
起始剂量200mg：与中效CYP3A抑制剂联合时，减量至50mg每日一次；与强效CYP3A抑制剂联合时，减量至50mg隔日一次。
起始剂量300mg：与中效CYP3A抑制剂联合时，减量至100mg每日一次；与强效CYP3A抑制剂联合时，减量至50mg每日一次。
起始剂量400mg：与中效CYP3A抑制剂联合时，减量至200mg每日一次；与强效CYP3A抑制剂联合时，减量至50mg每日一次。
起始剂量600mg：与中效CYP3A抑制剂联合时，减量至200mg每日一次；与强效CYP3A抑制剂联合时，减量至100mg每日一次。
停用强效或中效CYP3A抑制剂后，恢复至开始使用抑制剂之前的恩曲替尼剂量。对于半衰期较长的CYP3A抑制剂，可能需要洗脱期。
注：对于起始剂量<200mg的儿童患者，应避免与强效或中效cyp3a抑制剂联合使用。
年龄<2岁的儿童患者应避免恩曲替尼与强效或中效CYP3A抑制剂联合使用。
成人和儿童患者均应避免恩曲替尼与CYP3A诱导剂联合使用。
尚未进行研究评估恩曲替尼对动物生育力的影响。
有生育能力的女性在开始恩曲替尼治疗前必须在医疗监督下进行妊娠试验。
有生育能力的女性：在恩曲替尼治疗期间和末次给药后5周内必须使用高效避孕措施。由于不清楚恩曲替尼是否会降低全身性激素避孕药的效果，建议使用全身性激素避孕药的女性加用屏障避孕法。
有生育能力女性伴侣的男性患者：由于恩曲替尼具有潜在的遗传毒性，在恩曲替尼治疗期间和末次给药后3个月内必须使用高效避孕措施。
必须告知有生育能力的女性在恩曲替尼治疗期间避免怀孕。尚无关于孕妇使用恩曲替尼的数据。根据动物研究及其作用机制，恩曲替尼可能对胎儿造成伤害。接受恩曲替尼治疗的患者应被告知对胎儿的潜在风险，并告知如果怀孕需联系医生。
恩曲替尼在分娩期间的安全性尚未确定。
尚不清楚恩曲替尼或其代谢产物是否分泌至人乳中。尚未进行研究评估恩曲替尼对乳汁分泌的影响或乳汁中是否存在恩曲替尼。由于对哺乳婴儿的潜在风险，建议母亲在恩曲替尼治疗期间停止哺乳。
本品在年龄1个月及以上的儿童患者中的安全性和有效性已得到证实。年龄1个月及以上儿童患者的总体安全性与在成人中观察到的基本相似。然而，恩曲替尼在儿童患者中使用与骨折发生率较高相关。
本品在ROS1阳性局部晚期或转移性非小细胞肺癌儿童患者中的安全性和有效性尚未确定。
在年龄≥65岁的患者与年轻患者之间未观察到安全性或有效性的差异。年龄≥65岁的患者无需调整剂量。
轻度或中度肾功能损害患者无需调整剂量。恩曲替尼在重度肾功能损害患者中的安全性和有效性尚未研究。然而，由于恩曲替尼经肾脏消除可忽略不计，重度肾功能损害患者也无需调整剂量。
中度肝功能损害（总胆红素>1.5–3.0×ULN且AST正常）或重度肝功能损害（总胆红素>3.0×ULN且AST正常）对推荐剂量下恩曲替尼安全性的影响尚不清楚。在将本品用于中度至重度肝功能损害患者之前，应权衡恩曲替尼的风险-获益。肝功能损害患者发生不良反应的风险可能增加，需要更频繁地监测不良事件。
最常见的不良反应（≥20%）为疲劳、便秘、味觉障碍、水肿、头晕、腹泻、恶心、感觉减退、呼吸困难、贫血、体重增加、肌酐升高、疼痛、认知障碍、呕吐、咳嗽和发热。大多数报告的不良反应为1级或2级严重程度。
最常见的严重不良反应（≥2%）为肺部感染（5.2%）、呼吸困难（4.6%）、认知障碍（3.8%）、胸腔积液（3.0%）和骨折（2.4%）。
因不良反应而永久停止治疗的患者占4.6%。
已知对恩曲替尼或其任何辅料过敏者禁用本品。
恩曲替尼的临床获益是基于涉及相对较少NTRK融合阳性实体瘤患者的单臂研究确定的。在评估的有限肿瘤类型中，总体缓解率和缓解持续时间显示出良好的疗效。然而，疗效可能因肿瘤类型和其他同时存在的基因突变而异。
因此，恩曲替尼应仅在没有替代治愈性治疗选择时（例如，现有治疗的临床获益不明确或已用尽治疗）才被选择。
恩曲替尼临床试验中已报告认知障碍，包括意识混乱、精神状态改变、记忆障碍和幻觉。年龄≥65岁患者的发生率高于年轻患者。监测患者是否有认知变化的体征。
应根据认知障碍的严重程度，按照用法用量中的表4进行恩曲替尼的剂量调整。
应告知患者恩曲替尼治疗可能导致认知改变。建议患者在认知障碍症状消退前避免驾驶或操作机器。
恩曲替尼可能增加骨折风险。成人和儿童患者均曾发生骨折，有时发生在跌倒、创伤或疾病累及受累部位之后，部分儿童患者无创伤史。尚无数据表明恩曲替尼是否影响现有骨折的愈合或未来骨折的风险。大多数儿童患者继续接受恩曲替尼治疗，骨折得以愈合。
及时评估患者是否有骨折的体征或症状（例如疼痛、活动能力改变、畸形）。
恩曲替尼治疗患者中已观察到高尿酸血症。在开始治疗前和治疗期间定期评估血清尿酸水平。监测患者的高尿酸血症体征和症状。根据临床指征启动降尿酸治疗，如果出现高尿酸血症体征或症状，暂停恩曲替尼。
应根据高尿酸血症的严重程度，按照用法用量中进行恩曲替尼的剂量调整。
恩曲替尼临床试验中已报告充血性心力衰竭病例。这些事件发生在有或无基础心脏病的患者中，并可通过利尿剂和/或恩曲替尼减量/中断给药而缓解。
对于有充血性心力衰竭症状或已知危险因素的患者，在开始恩曲替尼治疗前评估左心室射血分数，并在治疗期间密切监测。评估有充血性心力衰竭临床体征和症状（包括呼吸困难或水肿）的患者，并提供适当的临床管理。
应根据充血性心力衰竭的严重程度，按照用法用量中进行恩曲替尼的剂量调整。
以上信息并非详尽无遗。更多详情请参阅药品的完整处方信息。
如遇任何问题，请立即与我们联系。
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一旦想起，请立即服药。如果您的下一次预定服药时间在12小时以内，请跳过漏服的剂量，并继续按常规服药计划进行。不要服用双倍剂量来弥补漏服。
请立即就医和咨询医生。
在您了解恩曲替尼对您的影响之前，请避免驾驶、操作重型机械或从事任何潜在危险活动。头晕或嗜睡可能增加跌倒、事故或严重伤害的风险。
西柚和西柚制品可能与恩曲替尼发生相互作用并导致不良影响。避免食用任何西柚相关产品。
某些药物不应同时使用，因为这会危及安全性。一些药物可能改变恩曲替尼的血液浓度，这可能加剧副作用或降低药物疗效。
恩曲替尼可能导致严重的心脏疾病。如果您还服用其他用于治疗感染、哮喘、心脏病、高血压、抑郁症、精神疾病、癌症、疟疾或HIV的药物，您的风险会升高。
多种药物可能与恩曲替尼发生相互作用，包括处方药、非处方药、维生素和草药补充剂。此列表并未包含所有可能的药物相互作用。请告知您的医疗保健提供者您目前正在服用的所有药物。
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