卡博替尼(Cabozantinib)药代动力学
1、吸收
（1）、绝对口服生物利用度未确定。
（2）、口服给药后，卡博替尼血浆峰浓度的中位时间范围：卡博替尼胶囊(Cometriq)为2-5小时，卡博替尼片剂(Cabometyx)为3-4小时。
（3）、单次服用140mg卡博替尼胶囊或片剂后，片剂的峰值血浆浓度比胶囊高19%；然而，片剂和胶囊之间的AUC差异小于10%。
（4）、给予卡博替尼胶囊(Cometriq)后15天达到稳态浓度。
（5）、食物影响：与空腹条件相比，高脂餐后服用140mg剂量使卡博替尼胶囊(Cometriq)的峰浓度和AUC分别增加41%和57%。
（6）、特殊人群：群体药代动力学分析结果显示，肝功能正常患者与轻度肝功能不全患者之间卡博替尼暴露量无临床重要差异。一项药代动力学研究中，中度肝功能不全患者的卡博替尼暴露量增加了63%。尚未研究重度肝功能不全患者。≥12岁儿科患者在推荐剂量下的卡博替尼片剂(Cabometyx)全身暴露量预计与成人每日60mg剂量下的暴露量相当。
2、分布
（1）、程度：尚不清楚卡博替尼或其代谢物是否分布到人乳中。
（2）、血浆蛋白结合率：≥99.7%。
3、消除
（1）、代谢：在肝脏中由CYP3A4代谢；在体外是CYP3A4的底物。
（2）、消除途径：通过粪便（54%）和尿液（27%）消除。
（3）、半衰期：Cometriq：约55小时。Cabometyx：约99小时。
（4）、特殊人群：未对肾功能差于中度不全（eGFR<29mL/分钟/1.73m²）或需要透析的患者进行正式药代动力学研究。群体药代动力学分析表明，轻中度肾功能不全（Clcr≥30mL/分钟）对卡博替尼的清除率没有临床重要影响。基于群体药代动力学分析，肝功能正常受试者与轻度肝功能不全受试者的平均卡博替尼暴露量无临床显著差异。在一项专门的药代动力学研究中，轻度肝功能不全患者的AUC增加了81%，中度肝功能不全患者增加了63%。尚未研究重度肝功能不全患者。性别和种族对卡博替尼的清除率影响不大。
4、稳定性
卡博替尼胶囊(Cometriq)：20–25°C（允许在15–30°C之间波动）。
卡博替尼片剂(Cabometyx)：20–25°C（允许在15–30°C之间波动）。
