卡博替尼(Cabozantinib)常见不良反应
1、卡博替尼胶囊(Cometriq)（发生率≥25%）：腹泻、口腔炎、掌跖红肿疼痛综合征（手足综合征）、体重减轻、食欲下降、恶心、疲劳、口腔疼痛、毛发颜色改变、味觉障碍、高血压、腹痛、便秘、AST升高、ALT升高、淋巴细胞减少、碱性磷酸酶升高、低钙血症、中性粒细胞减少、血小板减少、低磷血症、高胆红素血症。
2、卡博替尼片剂(Cabometyx)（发生率≥20%）：腹泻、疲劳、掌跖红肿疼痛综合征（手足综合征）、食欲下降、高血压、恶心、呕吐、体重减轻、便秘。
3、卡博替尼片剂(Cabometyx)与纳武利尤单抗联合（发生率≥20%）：腹泻、疲劳、肝毒性、掌跖红肿疼痛综合征（手足综合征）、口腔炎、皮疹、高血压、甲状腺功能减退、肌肉骨骼疼痛、食欲下降、恶心、味觉障碍、腹痛、咳嗽、上呼吸道感染。
卡博替尼(Cabozantinib)药物相互作用
1、卡博替尼在肝脏中由CYP3A4代谢；在体外是CYP3A4的底物。抑制CYP3A4可使N-氧化物代谢物的形成减少>80%；抑制CYP2C9对代谢物形成影响最小（即减少<20%）。抑制CYP同工酶1A2、2A6、2B6、2C8、2C19、2D6和2E1对代谢物形成无影响。
2、在体外，是CYP2C8的抑制剂，但不是CYP同工酶1A2或2D6的抑制剂。
3、在人类肝细胞培养物中诱导CYP1A1信使RNA(mRNA)，但不诱导CYP1A2、CYP2B6、CYP2C8、CYP2C9、CYP2C19或CYP3A4mRNA或同工酶相关酶活性。
4、在双向测定系统中，是P-糖蛋白(P-gp)转运活性的抑制剂，但不是其底物。在体外，是MRP2的底物。
5、影响肝微粒体酶的药物和食物：
（1）、CYP3A4强效抑制剂：可能存在药代动力学相互作用（增加卡博替尼的全身暴露）。如果有替代疗法，避免合用。如果无法避免合用治疗，将卡博替尼胶囊(Cometriq)的每日剂量减少40mg（例如，从每日140mg减至100mg或从每日100mg减至60mg），并将卡博替尼片剂(Cabometyx)的每日剂量减少20mg（例如，从每日60mg减至40mg，或从每日40mg减至20mg，或在BSA<1.2m²的儿科患者中，从每日20mg减至隔日20mg）。如果停用CYP3A4强效抑制剂，在停用该抑制剂2-3天后，恢复使用开始该抑制剂之前的卡博替尼剂量。
（2）、CYP3A4强效诱导剂：长期合用可能存在药代动力学相互作用（降低卡博替尼的全身暴露）。如果有替代疗法，避免长期合用。如果无法避免合用治疗，根据耐受情况，将卡博替尼胶囊(Cometriq)的每日剂量增加40mg（例如，从每日140mg增至180mg或从每日100mg增至140mg），并将卡博替尼片剂(Cabometyx)的每日剂量增加20mg（例如，从每日60mg增至80mg或从每日40mg增至60mg）。如果停用CYP3A4强效诱导剂，在停用该诱导剂2-3天后，恢复使用开始该诱导剂之前的卡博替尼剂量。卡博替尼胶囊(Cometriq)的每日剂量不应超过180mg。卡博替尼片剂(Cabometyx)的每日剂量不应超过80mg。
（3）、治疗期间不要摄入已知会抑制或诱导CYP同工酶（包括CYP3A4）的食物或膳食补充剂。
6、受肝微粒体酶影响的药物：对CYP2C8底物药物暴露量的临床相关影响不大可能。
7、影响多药耐药蛋白的药物：MRP2抑制剂可能增加卡博替尼的血浆浓度。监测卡博替尼毒性是否增加。
8、受P-糖蛋白转运系统影响的药物：P-gp底物：可能存在药代动力学相互作用（增加P-gp底物的血浆浓度）。
