卡博替尼(Cabozantinib)是一种抗肿瘤药，属于多种受体酪氨酸激酶抑制剂。
卡博替尼(Cabozantinib)注意事项
1、穿孔和瘘管
（1）、接受卡博替尼治疗的患者中有1-3%报告了胃肠道穿孔，1%报告了瘘管，包括严重和致命病例。接受卡博替尼胶囊(Cometriq)的患者中有4%报告了非胃肠道瘘管（包括气管/食管瘘），其中两例（1%）致命。
（2）、监测患者穿孔和瘘管的症状。发生胃肠道穿孔或瘘管的患者应永久停用卡博替尼。
2、出血
（1）、报告了严重（有时致命）的出血，包括咯血和胃肠道出血。接受卡博替尼胶囊(Cometriq)的患者发生≥3级不良出血事件的发生率高于安慰剂组（分别为3%对1%）。在接受卡博替尼片剂(Cabometyx)治疗肾细胞癌(RCC)、肝细胞癌(HCC)或分化型甲状腺癌(DTC)的患者中，3至5级出血事件的发生率为5%。
（2）、监测患者出血的体征和症状。严重出血或近期有出血、咯血、呕血或黑便病史的患者禁用。手术前或发生3级或4级出血时应停药。
3、血栓栓塞事件
（1）、血栓栓塞事件风险增加。报告了静脉血栓栓塞和动脉血栓栓塞。
（2）、发生需要医疗干预的急性心肌梗死或动脉或静脉血栓栓塞事件的患者应永久停用卡博替尼。
4、伤口愈合受损
（1）、报告了伤口愈合并发症。
（2）、择期手术（包括有创牙科操作）前≥3周停用卡博替尼。大手术后≥2周，根据临床判断伤口充分愈合后恢复治疗。伤口愈合并发症解决后恢复使用卡博替尼的安全性尚未确定。
5、高血压
（1）、治疗引起的高血压发生率增加。在3期临床研究中，接受卡博替尼胶囊(Cometriq)的患者中有61%发生1期或2期高血压，而安慰剂组为30%；没有患者发生恶性高血压。接受卡博替尼片剂(Cabometyx)的患者中有37%报告高血压；3级或4级高血压的发生率分别为16%和<1%。
（2）、未控制的高血压患者不应开始卡博替尼治疗。在开始治疗前和治疗期间定期监测血压。对于经药物治疗未能充分控制的高血压，应暂停卡博替尼；控制后，以减少的剂量恢复治疗。发生高血压危象，或尽管接受最佳药物治疗仍持续无法控制的高血压，应永久停用卡博替尼。
6、下颌骨坏死
（1）、报告了ONJ。可能表现为下颌疼痛、骨髓炎、骨炎、骨侵蚀、牙齿或牙周感染、牙痛、牙龈溃疡或糜烂、持续性下颌疼痛，或牙科手术后口腔或下颌延迟愈合。
（2）、在开始治疗前和治疗期间定期进行口腔检查。建议患者保持良好的口腔卫生。
（3）、对于有创牙科操作，如可能，在计划手术前≥3周停用卡博替尼。如果发生ONJ，应停药直至ONJ完全消退。
（4）、ONJ消退后，以减少的剂量恢复卡博替尼片剂(Cabometyx)治疗。
7、腹泻
（1）、接受卡博替尼治疗的患者中有62-63%报告腹泻；10-16%的患者报告了3-4级腹泻。
（2）、暂停卡博替尼直至腹泻改善至1级，然后以减少的剂量恢复用药。恢复卡博替尼胶囊(Cometriq)时，仅对不可耐受的2级腹泻、对标准止泻治疗无反应的3级腹泻或4级腹泻减少剂量。
8、掌跖红肿疼痛综合征
（1）、接受卡博替尼治疗的患者中有45-50%报告掌跖红肿疼痛综合征（手足综合征），其中13%的患者为重度（3级或以上）。至少有一名患者报告了伴有甲下裂片状出血和高血压的手足皮肤反应。
（2）、如果发生掌跖红肿疼痛综合征，可能需要暂时中断卡博替尼治疗并减少剂量。
9、蛋白尿
（1）、报告了蛋白尿，包括一名肾病综合征患者。
（2）、治疗期间定期监测尿蛋白。发生肾病综合征的患者应永久停用卡博替尼。如果发生蛋白尿，可能需要暂时中断卡博替尼治疗并减少剂量。
10、可逆性后部白质脑病综合征
（1）、一名接受卡博替尼治疗的患者报告了RPLS。
（2）、对于出现癫痫发作、头痛、视觉障碍、意识模糊或精神功能改变的患者，应考虑RPLS的可能性。磁共振成像(MRI)是确诊所必需的。发生RPLS的患者应永久停用卡博替尼。
11、肝毒性
（1）、与卡博替尼单药相比，卡博替尼片剂(Cabometyx)与纳武利尤单抗联合使用时，≥3级肝毒性和ALT/AST浓度升高的频率更高。
（2）、根据严重程度，暂停卡博替尼片剂(Cabometyx)并以减少的剂量恢复。治疗前和治疗期间定期监测肝酶；当卡博替尼与纳武利尤单抗联合使用时，应考虑更频繁的监测。对于肝酶升高，应暂时中断卡博替尼片剂(Cabometyx)和纳武利尤单抗的治疗，并考虑使用全身性皮质类固醇。
12、肾上腺功能不全
（1）、报告了接受卡博替尼片剂(Cabometyx)与纳武利尤单抗联合治疗的患者发生原发或继发性肾上腺功能不全。在临床试验中，肾上腺功能不全的管理包括全身性皮质类固醇、暂时中断卡博替尼和纳武利尤单抗联合治疗和/或激素替代治疗。
（2）、对于≥2级肾上腺功能不全，根据临床指征开始对症治疗，包括激素替代治疗。暂停卡博替尼(Cabometyx)和/或纳武利尤单抗治疗，并根据严重程度以减少的剂量恢复卡博替尼(Cabometyx)。
13、甲状腺功能障碍
（1）、报告了接受卡博替尼片剂(Cabometyx)治疗的患者发生甲状腺功能障碍，主要是甲状腺功能减退。
（2）、在开始卡博替尼(Cabometyx)治疗前评估患者的甲状腺功能障碍体征；治疗期间监测甲状腺功能障碍的体征和症状，并根据临床指征进行管理。
14、低钙血症
（1）、报告了接受卡博替尼治疗的患者发生低钙血症。
（2）、监测血清钙水平，必要时补充钙。暂停卡博替尼治疗，根据低钙血症恢复情况以减少的剂量恢复或永久停药。
15、胎儿/新生儿发病率和死亡率
（1）、可能对胎儿造成伤害；在动物中具有胚胎毒性、胎儿毒性和致畸性。
（2）、应告知有生育潜力的女性在用药期间及停药后4个月内采取有效的避孕措施。如果在怀孕期间使用或患者怀孕，应告知其潜在的胎儿风险。
