2018年6月27日，美国食品药品监督管理局(FDA)批准了比美替尼与康奈非尼联合方案，用于治疗经FDA批准的检测方法确认为BRAF V600E或V600K突变的不可切除或转移性黑色素瘤患者。
临床试验
该批准基于一项名为COLUMBUS（试验ID：NCT01909453）的随机、活性对照、开放标签、多中心临床试验。该试验招募了577名BRAF V600E或V600K突变阳性的不可切除或转移性黑色素瘤患者。患者按1:1:1随机分配接受以下三种治疗方案之一：比美替尼 45 mg口服每日两次联合康奈非尼 450 mg口服每日一次；康奈非尼 300 mg口服每日一次；或Vemurafenib 960 mg口服每日两次。治疗持续至疾病进展或出现不可接受的毒性。
主要疗效终点为无进展生存期(PFS)，由盲态独立中心审查委员会使用RECIST 1.1标准评估。结果显示，接受比美替尼联合康奈非尼治疗的患者中位PFS为14.9个月，而接受Vemurafenib单药治疗组为7.3个月（风险比[HR] 0.54；95%置信区间[CI]：0.41至0.71；p < 0.0001）。经中心审查委员会评估，联合治疗组的客观缓解率(ORR)为63%，单药治疗组为40%。中位缓解持续时间(DOR)分别为16.6个月和12.3个月。
常见不良反应
在接受联合治疗的患者中，最常见的不良反应（发生率≥25%）包括疲劳、恶心、腹泻、呕吐、腹痛和关节痛。联合治疗组中因不良反应而停止治疗的患者比例为5%；最常见的停药原因为出血和头痛。
推荐剂量
推荐剂量为比美替尼 45 mg口服每日两次，以及康奈非尼 450 mg口服每日一次。
