2022年9月21日，礼来公司宣布，美国FDA已加速批准塞尔帕替尼(Selpercatinib)用于治疗患有局部晚期或转移性、携带转染重排（RET）基因融合的实体瘤的成人患者，这些患者既往接受过系统性治疗后出现疾病进展，或没有令人满意的替代治疗方案。该加速批准基于总缓解率和缓解持续时间。该适应症的持续批准可能取决于确证性试验中对临床获益的验证和描述。
塞尔帕替尼(Selpercatinib)是首个且唯一一个用于患有RET基因融合的晚期或转移性实体瘤成人患者的RET抑制剂，无论其肿瘤类型如何。
这两项批准基于关键性、多中心、开放标签、非对照的1/2期LIBRETTO-001试验（ClinicalTrials.gov标识符：NCT03157128）的数据，该试验评估了选择性RET激酶抑制剂塞尔帕替尼在局部晚期或转移性RET融合阳性实体瘤（包括非小细胞肺癌）患者中的疗效和安全性。主要疗效结局指标是由盲态独立审查委员会评估的总缓解率和缓解持续时间。
在41例RET融合阳性实体瘤患者中，总缓解率为44%（95% CI, 28–60），其中4.9%达到完全缓解，39%达到部分缓解。中位缓解持续时间为24.5个月（95% CI, 9.2–无法评估），67%的患者缓解持续时间至少为6个月。
在247例既往接受过含铂化疗的RET融合阳性非小细胞肺癌患者中，客观缓解率为61%（95% CI, 55-67），其中7.3%达到完全缓解，54%达到部分缓解。中位缓解持续时间为28.6个月（95% CI, 20-无法评估），63%的患者缓解持续时间至少为12个月。此外，根据一项探索性亚组分析，在144例既往接受过抗PD-1或抗PD-L1治疗的患者中，客观缓解率为63%（95% CI, 54-70），中位缓解持续时间为28.6个月（95% CI, 14.8-无法评估）。这些患者曾接受抗PD-1或抗PD-L1治疗，或同时接受含铂化疗。
在69例初治的RET融合阳性非小细胞肺癌患者中，客观缓解率为84%（95% CI, 73-92），其中5.8%达到完全缓解，78%达到部分缓解。中位缓解持续时间为20.2个月（95% CI, 13-无法评估），50%的缓解持续时间至少为12个月。
在安全性方面，塞尔帕替尼最常见的不良反应为水肿、腹泻、疲劳、口干、高血压、腹痛、便秘、皮疹、恶心和头痛。最常见的3级或4级实验室异常为淋巴细胞减少症、丙氨酸氨基转移酶升高、天门冬氨酸氨基转移酶升高、血钠降低和血钙降低。
