美国FDA批准了礼来子公司Loxo Oncology开发的靶向抗癌药塞尔帕替尼(Selpercatinib)，用于治疗携带特定基因（转染重排基因，RET基因）发生基因改变（突变或融合）的癌症患者：非小细胞肺癌、甲状腺髓样癌和其他类型的甲状腺癌。
塞尔帕替尼(Selpercatinib)是首个获批专门用于RET基因改变癌症患者的治疗方法。具体获批适应症为：（1）患有晚期或转移性非小细胞肺癌的成人患者；（2）年龄≥12岁、需要系统性治疗的晚期或转移性甲状腺髓样癌患者；（3）年龄≥12岁、需要系统性治疗的晚期RET融合阳性甲状腺癌患者，这些患者对放射性碘治疗停止应答或不适合接受放射性碘治疗。值得注意的是，高达50%的RET融合阳性非小细胞肺癌患者可能存在脑转移。在基线有脑转移的患者中，塞尔帕替尼(Selpercatinib)显示出强大的疗效，颅内缓解率高达91%（n=10/11）。
塞尔帕替尼(Selpercatinib)是一种强效、口服、高选择性的转染重排激酶抑制剂，用于治疗存在RET异常的癌症患者。RET基因以其在转染过程中发生重排而得名，编码一种细胞膜受体酪氨酸激酶，其异常是多种类型肿瘤中的罕见驱动因素。塞尔帕替尼(Selpercatinib)旨在抑制天然RET信号和预期的获得性耐药机制，正在开发用于治疗肿瘤中存在RET激酶异常的患者。它还能阻断RET激酶并抑制癌细胞生长；然而，该药物也可能影响健康细胞，可能导致副作用。
该批准基于I/II期LIBRETTO-001临床试验的数据。这项研究是评估RET抑制剂在RET改变癌症（包括非小细胞肺癌、甲状腺髓样癌和其他类型的甲状腺癌）患者中规模最大的临床试验。研究期间，患者接受160毫克塞尔帕替尼(Selpercatinib)口服，每日两次，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。主要疗效终点是总缓解率和缓解持续时间。
—非小细胞肺癌的治疗：在105例既往接受过含铂化疗（经治）和39例初治（未经治）的RET融合阳性非小细胞肺癌成人患者中评估了疗效。结果显示，在105例经治患者中，总缓解率为64%，81%的应答者缓解持续时间≥6个月。在39例初治患者中，总缓解率为84%，58%的应答者缓解持续时间≥6个月。在11例既往接受过治疗且基线存在脑转移的患者中，颅内缓解率为91%（n=10/11），所有10例应答患者的颅内缓解持续时间均≥6个月。
—甲状腺髓样癌的治疗：在143例（年龄≥12岁）晚期或转移性RET突变型甲状腺髓样癌患者中评估了疗效，其中55例既往接受过卡博替尼、凡德他尼或两者均接受过，88例既往未接受过卡博替尼或凡德他尼。结果显示，在55例经治患者中，总缓解率为69%，76%的应答者缓解持续时间≥6个月。在88例既往未接受过已获批甲状腺髓样癌疗法的患者中，总缓解率为73%，61%的应答者缓解持续时间≥6个月。
—RET融合阳性甲状腺癌的治疗：在27例RET融合阳性甲状腺癌患者中评估了疗效，包括19例对放射性碘（RAI，如果适用）难治且已接受过其他系统性治疗的患者，以及8例对RAI难治且未接受任何其他治疗的患者。数据显示，在19例接受过其他系统性治疗的患者中，总缓解率为79%，87%的应答者缓解持续时间≥6个月；在8例除RAI外未接受任何治疗的患者中，总缓解率为100%，75%的应答者缓解持续时间≥6个月。
据估计，RET融合存在于约2%的非小细胞肺癌、10-20%的甲状腺乳头状癌和其他类型的甲状腺癌以及其他癌症亚组（如结直肠癌）中；RET点突变存在于约60%的甲状腺髓样癌中。RET融合和RET点突变癌症主要依赖RET激酶激活来维持其增殖和存活；这种依赖性通常被称为“癌基因成瘾”，使得这些肿瘤对靶向RET的小分子抑制剂高度敏感。
该批准基于LIBRETTO-001 I/II期临床试验的总缓解率和缓解持续时间数据，并通过FDA的加速审批程序获得。这些适应症的持续批准可能取决于确证性试验中对临床获益的验证和描述。
进一步阅读：
在美国，FDA已授予塞尔帕替尼治疗以下三个患者群体的突破性疗法认定：（1）在含铂化疗和一种PD-1或PD-L1免疫治疗后疾病进展、需要系统性治疗的转移性RET融合阳性非小细胞肺癌患者；（2）既往治疗后疾病进展、没有可接受的替代治疗选择且需要系统性治疗的RET突变型甲状腺髓样癌患者；（3）既往治疗后疾病进展、没有可接受的替代治疗选择且需要系统性治疗的晚期RET融合阳性甲状腺癌患者。
2019年，FDA授予塞尔帕替尼治疗以下疾病的孤儿药资格：RET融合阳性非小细胞肺癌、RET融合阳性和RET突变型甲状腺癌（包括低分化甲状腺癌、未分化或间变性甲状腺癌、甲状腺髓样癌以及局部晚期或转移性滤泡状或乳头状甲状腺癌）。
