奥希替尼(Osimertinib)常见不良反应
1、单药治疗时不良反应(>20%)
白细胞减少症、淋巴细胞减少症、贫血、腹泻、皮疹、肌肉骨骼疼痛、中性粒细胞减少症、甲毒性、皮肤干燥、口腔炎、疲劳。
2、含铂放化疗后治疗时不良反应(>20%)
淋巴细胞减少症、白细胞减少症、ILD/肺炎、血小板减少症、中性粒细胞减少症、皮疹、腹泻、甲毒性、肌肉骨骼疼痛、咳嗽、COVID-19。
3、联合培美曲塞和含铂化疗时不良反应(>20%)
白细胞减少症、血小板减少症、中性粒细胞减少症、淋巴细胞减少症、皮疹、腹泻、口腔炎、甲毒性、皮肤干燥、肌酐升高。
奥希替尼(Osimertinib)药物相互作用
1、代谢途径:主要由CYP3A代谢。是P-糖蛋白(P-gp)和乳腺癌耐药蛋白(BCRP)的底物。
2、酶诱导/抑制:诱导CYP1A2。不抑制CYP1A2、2A6、2B6、2C8、2C9、2C19、2D6或2E1。抑制BCRP,但不抑制有机阴离子转运体(OAT)1和OAT3、有机阴离子转运多肽(OATP)1B1和OATP1B3、多药及毒性外排转运体(MATE)1和MATE2K或有机阳离子转运体(OCT)2。
3、影响肝药酶的药物——强效CYP3A4诱导剂:可能发生药代动力学相互作用(降低奥希替尼血浆浓度)。避免合用。如果合用不可避免,将奥希替尼剂量增至160毫克每日一次;停用强效CYP3A4诱导剂三周后,恢复80毫克每日一次的剂量。
4、BCRP转运的药物:可能发生药代动力学相互作用(增加底物血浆浓度)。监测BCRP底物的不良反应。
5、受P-gp转运系统影响的药物:可能发生药代动力学相互作用(增加底物血浆浓度)。监测P-gp底物的不良反应。
6、延长QT间期的药物:潜在的药效学相互作用(对QT间期延长有相加效应)。避免合用。如果合用不可避免,定期监测心电图和电解质。
7、影响胃酸度的药物:不太可能发生临床重要的药代动力学相互作用。
奥希替尼(Osimertinib)具体药物相互作用
1、非索非那定:单次给药后非索非那定峰浓度和AUC分别增加76%和56%,稳态时分别增加25%或27%。监测非索非那定的不良反应。
2、伊曲康唑:奥希替尼AUC增加24%,峰浓度降低20%;认为无临床重要性。
3、奥美拉唑:对奥希替尼暴露量无实质性影响。
4、利福平:奥希替尼峰浓度和AUC分别降低73%和78%。如果合用不可避免,将奥希替尼剂量增至160毫克每日一次;停用利福平三周后,恢复80毫克每日一次的剂量。
5、瑞舒伐他汀:瑞舒伐他汀峰浓度和AUC分别增加72%和35%。监测瑞舒伐他汀的不良反应。
6、辛伐他汀:对辛伐他汀药代动力学无实质性影响。







