奥希替尼(Osimertinib)药代动力学
1、吸收
（1）、口服给药后约6小时（范围3-24小时）达到峰浓度。
（2）、在20-240毫克剂量范围内，AUC和峰浓度呈剂量比例增加。
（3）、约15天达到稳态浓度。
（4）、食物影响：高脂餐使AUC和峰浓度分别轻微增加19%和14%；认为无临床重要性。
2、分布
（1）、未知是否分泌入乳汁。有限的动物数据显示药物可分布到脑部。
（2）、血浆蛋白结合率：95%。
3、消除
（1）、代谢：主要由CYP3A代谢。代谢为两种活性代谢物（AZ7550和AZ5104），各占总药物暴露量的约10%。AZ7550与母药效力相似；AZ5104对突变EGFR和野生型EGFR的效力更高。
（2）、消除途径：经粪便（68%）和尿液（14%）消除；2%以原形消除。
（3）、半衰期：约48小时。
4、特殊人群
年龄、体重、性别、吸烟状况、基线白蛋白浓度、治疗线数、种族（亚裔对非亚裔）对奥希替尼药代动力学无实质性影响。
奥希替尼(Osimertinib)的存储
25°C（允许在15–30°C之间波动）。
奥希替尼(Osimertinib)作用机制
（1）、不可逆地、选择性地与突变形式的EGFR结合，包括EGFR致敏突变（如外显子19缺失[del19]、外显子21取代[L858R]）和继发性T790M突变。
（2）、体外还可抑制HER2/ErbB2、HER3/ErbB3、HER4/ErbB4、ACK1和BLK。
（3）、在表达EGFRL858R/T790M、L858R、T790M/del19和del19的NSCLC细胞系中显示出抗肿瘤活性，对野生型EGFR活性较弱。
（4）、对突变型EGFR的亲和力约是野生型EGFR的九倍。
温馨提示
1、强调若出现新的或恶化的呼吸道症状（如呼吸困难、气短、咳嗽、发烧）必须立即告知医生。
2、若出现任何可能的QT间期延长症状（如头晕、头昏、晕厥）必须立即告知医生。
3、若出现心力衰竭表现（如心悸、气短、水肿）必须立即告知医生。
4、若出现角膜炎表现（如眼部炎症、流泪、畏光、眼痛、红眼、视力变化）应告知医生。
5、若出现靶形皮损或皮肤严重水疱/脱皮，立即告知医生。
6、若在四肢或臀部出现多个压之不褪色的红色丘疹，或躯干部出现持续超过24小时不消退且呈现瘀伤外观的大片荨麻疹，必须告知医生。
7、若出现如新发或持续发热、瘀伤、出血或苍白等体征和症状，应告知医生。
8、建议有生育潜力的女性在治疗期间和治疗结束后6周内采取有效避孕措施。建议有生育潜力女性伴侣的男性在治疗期间和治疗结束后4个月内采取有效避孕措施。强调女性若怀孕或认为自己可能怀孕必须告知医生。如果怀孕，告知患者潜在的胎儿风险。
9、建议女性在奥希替尼治疗期间和治疗结束后2周内避免哺乳。
10、告知医生正在使用或计划使用的所有合并疗法（包括处方药、非处方药、膳食补充剂或草药）以及并存的任何疾病的重要性。
