武田制药近日宣布，美国食品药品监督管理局已受理其口服靶向抗癌药物莫博替尼（TAK-788）的新药申请并授予优先审评资格。该药物适用于既往接受过含铂治疗后疾病进展、且经FDA批准的检测方法确认为EGFR外显子20插入突变阳性的转移性非小细胞肺癌成人患者。
莫博替尼是首个专门靶向EGFR外显子20插入突变的口服疗法。目前，尚无针对EGFR外显子20插入突变阳性转移性非小细胞肺癌患者的获批靶向疗法，现有治疗方案获益有限。
莫博替尼的新药申请基于一项1/2期临床试验的结果。该研究在既往接受过含铂治疗后进展、携带EGFR外显子20插入突变的转移性非小细胞肺癌患者中进行，评估了莫博替尼的疗效和安全性。
今年1月下旬，武田在国际肺癌研究协会主办的2020年第21届世界肺癌大会线上会议上以口头报告形式公布了该研究的最新结果。数据显示，莫博替尼展现了具有临床意义的抗肿瘤疗效：
（1）研究者评估的客观缓解率为35%（40/114；95% CI: 26-45），独立审查委员会评估的客观缓解率为28%（32/114；95% CI: 20-37）。
（2）莫博替尼治疗显示出持久的缓解，独立审查委员会评估的中位缓解持续时间为17.5个月（95% CI: 7.4–20.3）。
（3）独立审查委员会确认的中位无进展生存期为7.3个月（95% CI: 5.5–9.2），疾病控制率为78%（89/114；95% CI: 69–85）。
研究中观察到的安全性特征可控。截至2020年5月数据截止日期，在既往接受过含铂药物治疗的患者中，最常见的治疗相关不良事件（≥20%）为腹泻（90%）、皮疹（45%）、甲沟炎（34%）、恶心（32%）、食欲减退（32%）、皮肤干燥（30%）和呕吐（30%）。3级及以上治疗相关不良事件（≥5%）包括腹泻（21%）。19例患者（17%）因不良事件停止治疗，最常见的是腹泻（4%）和恶心（4%）。截至2020年11月的安全性特征与2020年5月的数据一致。
小分子酪氨酸激酶抑制剂莫博替尼的获批历史
2019年，美国FDA授予莫博替尼孤儿药资格，用于治疗携带HER2突变或EGFR突变（包括外显子20插入突变）肿瘤的肺癌患者。
2020年4月，美国FDA授予莫博替尼突破性疗法认定，用于治疗既往接受含铂化疗期间或之后疾病进展、且携带表皮生长因子受体外显子20插入突变的转移性非小细胞肺癌患者。
2020年10月，莫博替尼获得中国国家药品监督管理局药品审评中心授予的同一适应症突破性疗法认定。
