英国国家健康与临床卓越研究所发布了最终指南，推荐莫博替尼(Mobocertinib)用于治疗既往接受过含铂化疗的表皮生长因子受体（EGFR）外显子20插入突变阳性的晚期非小细胞肺癌患者。
莫博替尼(Mobocertinib)是一种EGFR激酶抑制剂，能够以低于野生型EGFR的浓度不可逆地结合并抑制EGFR外显子20插入突变。口服莫博替尼(Mobocertinib)后，在血浆中发现了两种具有与莫博替尼(Mobocertinib)相似抑制谱的药理活性代谢物（AP32960和AP32914）。
在体外，莫博替尼(Mobocertinib)在临床相关浓度（IC₅₀ <2 nM）下也抑制其他EGFR家族成员（HER2和HER4）以及另一种激酶（BLK）的活性。在培养细胞模型中，莫博替尼(Mobocertinib)以比野生型EGFR信号抑制剂低1.5至10倍的浓度抑制由多种EGFR外显子20插入突变变异驱动的细胞增殖。
NICE主要支持一项国际多中心1/2期临床试验（NCT02716116）的结果。该试验纳入了114例既往接受过含铂化疗的EGFR ex20ins突变NSCLC患者，患者口服莫博替尼(Mobocertinib)（160 mg每日一次）。
研究结果在2021年美国临床肿瘤学会年会上公布：根据独立审查委员会的评估，客观缓解率为28%，中位缓解持续时间为17.5个月，疾病控制率为78%，中位总生存期为24个月，1年生存率为70%，中位无进展生存期为7.3个月。在NSCLC中各种EGFR ex20ins突变患者中均观察到了治疗缓解。本研究中观察到的安全性特征可控，且与既往结果一致。
最常见的不良反应为腹泻、皮疹、恶心、口腔炎、呕吐、食欲减退、甲沟炎、疲劳、皮肤干燥和肌肉骨骼疼痛。处方信息包括针对QTc延长和尖端扭转型室性心动过速的黑框警告，以及针对间质性肺病/肺炎、心脏毒性和腹泻的警告和注意事项。
NICE药物评估临时主任Helen Knight在新闻稿中表示：“这是NICE首次批准针对这种特定基因突变的晚期NSCLC患者的治疗。我很高兴我们能够向英国患有这种罕见且侵袭性肺癌的患者推荐这种创新疗法。证据表明，它不仅能延长生命，还能延长癌症进展前的时间。”
此外，2021年9月17日，美国食品药品监督管理局批准莫博替尼(Mobocertinib)用于治疗既往接受过含铂化疗期间或之后出现疾病进展且经FDA批准检测发现EGFR外显子20插入突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌成人患者。
