2016年11月21日，杨森生物技术公司宣布，美国食品药品监督管理局已批准Darzalex（达雷妥尤单抗）联合两种标准治疗方案：来那度胺联合地塞米松，或硼替佐米联合地塞米松。该批准 specifically 适用于既往接受过至少一种治疗的多发性骨髓瘤患者。多发性骨髓瘤仍然是一种无法治愈的血液癌症，其特征是骨髓中恶性浆细胞不受控制地生长，因此引入多功能的联合疗法对于面临疾病进展的患者来说是一项关键进展。
加速监管路径与突破性疗法认定
FDA的决定遵循了高效的监管时间表，在2016年8月提交补充生物制剂许可申请后仅三个月就做出了批准。认识到Darzalex可能比现有疗法提供实质性改善，FDA此前已于2016年7月授予该方案突破性疗法认定。作为全球首个获批的CD38靶向溶细胞抗体，Darzalex最初于2015年获批作为单药用于重度预治疗患者；这项新批准显著将其应用提前至治疗连续过程中，成为一种潜在的基础疗法。
Darzalex联合免疫调节剂的疗效
该批准得到了III期POLLUX（MMY3003）临床研究结果的有力支持，该研究评估了Darzalex联合来那度胺和地塞米松。在该试验中，基于Darzalex的三联方案相比单独使用来那度胺和地塞米松，将疾病进展或死亡风险降低了63%（$HR=0.37$；$95% ext{ CI: } 0.27-0.52$；$p<0.0001$）。中位随访13.5个月时，Darzalex组的中位无进展生存期尚未达到，显著优于对照组的18.4个月。此外，总缓解率达到91%，完全缓解率相比标准两药方案提高了一倍以上。
联合蛋白酶体抑制剂方案的临床表现
第二项III期研究CASTOR（MMY3004）证明了Darzalex联合硼替佐米和地塞米松的疗效。在既往接受中位两线治疗的患者中，该联合方案将疾病进展或死亡风险降低了61%（$HR=0.39$；$95% ext{ CI: } 0.28-0.53$；$p<0.0001$）。与POLLUX结果相似，在7.4个月的随访中，CASTOR研究中Darzalex组的中位PFS尚未达到，而对照组的中位PFS为7.2个月。添加Darzalex还显著将ORR提高至79%，并将CR率从7%翻倍至14%。
对多发性骨髓瘤治疗模式的影响
Darzalex与两种最广泛使用的治疗类别——免疫调节剂和蛋白酶体抑制剂的整合，代表了复发或难治性疾病管理的重大转变。临床研究者强调，Darzalex在不同联合方案中显著改善PFS和缓解深度的能力凸显了其多功能性。通过建立一种新的治疗基础，该批准为医生提供了一个高效的工具，以延长至少经历过一次既往治疗失败的患者的缓解持续时间，有可能改变疾病的长期临床轨迹。
