适应症
1. 多发性骨髓瘤（MM）
新诊断患者：自体造血干细胞移植（ASCT）后的维持治疗。
不适合移植的患者：与地塞米松或硼替佐米+地塞米松联合一线治疗；或与美法仑+泼尼松联合用于不适合高强度化疗的患者。
复发/难治性患者：与地塞米松联合用于至少接受过一线治疗的患者。
2. 骨髓增生异常综合征（MDS）
伴有单纯5q染色体缺失性贫血且对促红细胞生成素等治疗无反应的低危/中危-1 MDS患者。
3. 套细胞淋巴瘤（MCL）
至少接受过一种含蒽环类药物方案的复发/难治性MCL成年患者。
4. 滤泡性淋巴瘤（FL）
既往接受过至少一种全身治疗的1-3a级滤泡性淋巴瘤成年患者，应与利妥昔单抗联合使用。
剂量与给药方法
1. 一般原则
给药途径：口服来那度胺，整粒吞服，请勿咀嚼、压碎或掰开胶囊。
临时给药：每日同一时间服用，可与食物同服或不同服。
漏服处理：若漏服时间不足12小时，立即补服并恢复常规给药时间。若漏服超过12小时，跳过漏服剂量，次日按常规时间服用。
2. 具体剂量方案
（1）多发性骨髓瘤（MM）
移植后维持治疗：
推荐剂量：10 mg/天（第1-28天，28天为一周期）。若3个月后未出现毒性反应，剂量可增至15 mg/天。
联合地塞米松：来那度胺25 mg/天（第1-21天）+ 地塞米松40 mg/天（第1、8、15、22天）。
联合硼替佐米+地塞米松：来那度胺25 mg/天（第1-14天）+ 硼替佐米1.3 mg/m²（第1、4、8、11天）+ 地塞米松20 mg（第1、2、4、5、8、9、11、12天）。
（2）MDS
初始剂量：10 mg/天（第1-21天，28天为一周期）。
根据中性粒细胞计数（ANC）和血小板计数调整剂量：若ANC < 0.5 × 10⁹/L或血小板计数 < 50 × 10⁹/L则停药，恢复用药时剂量减至5 mg/天。
（3）MCL/FL
推荐剂量：25 mg/天（第1-21天，28天为一周期）。
若出现≥3级非血液学毒性，停药至恢复，然后将剂量减至20 mg/天。
特殊人群
1. 妊娠期与哺乳期妇女
禁忌：妊娠期绝对禁止（致畸风险极高）。
避孕要求：女性患者在用药前4周、用药期间及停药后4周内必须使用高效避孕措施（如宫内节育器或皮下埋植剂）。男性患者在治疗期间及停药后7天内必须使用避孕套。
2. 儿童
禁忌：18岁以下患者的安全性和有效性尚未确定。
3. 老年人
剂量调整：年龄≥75岁的患者需仔细评估肾功能，可能需要减量25%。
4. 肾功能损害
CLcr ≥50 mL/min：无需调整剂量。
CLcr 30-49 mL/min：剂量减半（例如，从25 mg/天减至10 mg/天）。
CLcr < 30 mL/min：对于需要透析的患者，仅在透析后给予5 mg/天。
5. 肝功能损害
轻度肝损伤：无需调整剂量。
警告与注意事项
1. 致畸风险
妊娠预防计划（PPP）：所有有生育能力的患者必须获得知情同意并每月进行妊娠检测。男性患者在整个治疗期间必须使用避孕套，即使已行输精管切除术。
2. 血液学毒性
监测频率：治疗前8周每周监测全血细胞计数，之后每月监测一次。
剂量调整标准：若中性粒细胞< 0.5 × 10⁹/L或血小板< 25 × 10⁹/L则停药，恢复用药时逐步减量。
3. 血栓栓塞风险
高危因素：合并使用地塞米松、血栓病史、吸烟、高血压、高脂血症。
预防措施：低剂量阿司匹林（81-325 mg/天）或低分子量肝素。
4. 第二原发肿瘤（SPM）
风险警告：长期治疗可能增加急性髓系白血病（AML）和皮肤癌（基底细胞癌、鳞状细胞癌）的风险。
监测建议：定期进行血液学和皮肤检查。
5. 感染风险
高危人群：中性粒细胞减少症（ANC < 1.0 × 10⁹/L）或合并使用糖皮质激素的患者。
处理措施：预防性使用抗生素（如氟喹诺酮类）或G-CSF支持治疗。
中重度肝功能损害：避免使用；如确需使用，应密切监测肝功能。
药物相互作用
1. 细胞色素P450酶系统
CYP1A2/CYP3A4诱导剂（如利福平、苯妥英钠）：降低来那度胺血药浓度；应避免合用。
CYP3A4抑制剂（如酮康唑、克拉霉素）：可能升高来那度胺血药浓度；需密切监测毒性反应。
2. 抗凝药
华法林：可能增强抗凝作用；应定期监测INR值。
3. 免疫调节剂
地塞米松：合用时无需调整剂量，但应监测累积感染风险。
4. 抗癫痫药
卡马西平/苯妥英钠：可能降低来那度胺暴露量；需要增加剂量或换用其他药物。
不良反应
1. 常见（≥10%）
血液系统：中性粒细胞减少症（70-80%）、血小板减少症（30-50%）、贫血（20-30%）。
感染：上呼吸道感染（25%）、肺炎（10-15%）。
胃肠道：腹泻（30%）、便秘（20%）、恶心（15%）。
全身症状：疲劳（40%）、发热（15%）、外周性水肿（10%）。
2. 严重（≥1%）：
血液学：4级中性粒细胞减少症（20-30%）、4级血小板减少症（10-15%）。
感染：败血症（5%）、带状疱疹（5%）。
非血液学：深静脉血栓（5-10%）、肺栓塞（3-5%）、第二原发肿瘤（2-3%）。
禁忌症：
怀孕或计划怀孕的女性。
对来那度胺或任何辅料（如乳糖）过敏者。
未采取有效避孕措施的有生育能力的男性和女性。
贮藏方法
室温（15-30℃）保存，避光防潮。
