来那度胺主要用于治疗多发性骨髓瘤、骨髓增生异常综合征（MDS）和套细胞淋巴瘤等血液系统恶性肿瘤。它通过调节免疫系统、抑制肿瘤血管生成和直接诱导肿瘤细胞凋亡发挥多重抗肿瘤作用。与地塞米松联合使用可显著延长患者生存期，尤其是在复发/难治性病例中。
作用机制
来那度胺是一种沙利度胺类似物，具有免疫调节、抗血管生成和抗肿瘤特性。
来那度胺的细胞活性由其靶蛋白cereblon介导，cereblon是Cullin环状E3泛素连接酶复合物的一个组分。
在体外，在药物存在下，底物蛋白（包括Aiolos、Ikaros和CK1α）被泛素化，随后被降解，产生直接的细胞毒性和免疫调节作用。
来那度胺在体外抑制多种造血肿瘤细胞的增殖并诱导其凋亡，包括：
多发性骨髓瘤（MM）、套细胞淋巴瘤（MCL）、伴5q缺失的骨髓增生异常综合征、滤泡性淋巴瘤和边缘区淋巴瘤。
在多种体内非临床造血肿瘤模型（包括MM）中，来那度胺可减缓肿瘤生长。
来那度胺的免疫调节作用包括：
增加T细胞和NK细胞的数量和活化，通过促进白细胞介素-2和干扰素-γ的分泌增强抗体依赖性细胞介导的细胞毒性作用（ADCC）。
增加NKT细胞的数量。
抑制单核细胞上的促炎细胞因子（如TNF-α和IL-6）。
在多发性骨髓瘤细胞中，来那度胺与地塞米松联合使用可协同抑制细胞增殖并诱导凋亡。
在滤泡性淋巴瘤细胞中，与利妥昔单抗单药治疗相比，来那度胺联合利妥昔单抗可增强ADCC效应并直接诱导肿瘤凋亡。在边缘区淋巴瘤细胞中，可增强ADCC活性。
适应症
来那度胺是一种沙利度胺类似物，适用于治疗成人患者的以下疾病：
多发性骨髓瘤（MM）：与地塞米松联合使用。
多发性骨髓瘤（MM）：自体造血干细胞移植（auto-HSCT）后的维持治疗。
输血依赖性贫血：由伴有5号染色体长臂（del5q）细胞遗传学异常（伴或不伴其他细胞遗传学异常）的低危或中危-1型骨髓增生异常综合征（MDS）引起。
套细胞淋巴瘤（MCL）：既往接受过两种治疗方案（其中一种包含硼替佐米）后复发或进展。
既往接受过治疗的滤泡性淋巴瘤（FL）：与利妥昔单抗联合治疗。
既往接受过治疗的边缘区淋巴瘤（MZL）：与利妥昔单抗联合治疗。
使用限制
来那度胺不适用于慢性淋巴细胞白血病（CLL）患者，也不推荐使用，除非是在对照临床试验中。
禁忌症
1. 妊娠
孕妇使用来那度胺可能对胎儿造成伤害。在器官形成期给予来那度胺的猴后代中观察到肢体畸形，在所有测试剂量下均观察到这种效应。基于该猴子发育研究的结果，以及来那度胺与已知的人类致畸剂沙利度胺的结构相似性，来那度胺禁用于孕妇。在妊娠期间使用本产品或在使用本药物期间怀孕的患者，应被告知对胎儿的潜在风险。
2. 严重超敏反应
有严重超敏反应史（如血管性水肿、Stevens-Johnson综合征或中毒性表皮坏死松解症）的患者禁用来那度胺。
不良反应
严重不良反应
来那度胺在发挥治疗作用的同时，也可能引起一些不良反应。并非所有不良反应都会发生，但如果发生，通常需要立即就医。
服用来那度胺期间如果出现以下任何症状，请立即就医：
常见不良反应
黑便、柏油样便。
牙龈出血。
血尿或便血。
胸痛或胸闷。
儿童寒战。
咳嗽。
尿量减少。
呼吸困难、气短。
口干。
发热。
口渴感增加。
心律不齐。
食欲减退。
下背部或胁腹疼痛。
情绪变化。
肌肉疼痛或痉挛。
恶心。
呕吐。
不常见的不良反应：
皮肤烧灼感或刺痛感。
胸部不适。
意识模糊。
言语困难。
颈静脉扩张。
复视。
头痛。
无法移动四肢或面部肌肉。
无法说话。
呼吸节律不规则。
手臂、下颌、背部或颈部疼痛或不适。
唇、鼻、眼或生殖器上出现疼痛的疱疹或水疱。
说话缓慢。
出汗。
面部、手指或下肢肿胀。
体重增加。
其他不良反应：
有些不良反应通常不需要医疗处理，会随着身体适应药物而逐渐消退。医疗专业人员也可以建议您如何预防或减轻这些反应。如果以下症状持续存在、令人困扰或您有任何疑问，请咨询医疗专业人员：
常见不良反应
触觉异常或减退。
鼻出血。
视力模糊。
身体酸痛。
排尿时有烧灼感。
烧灼感、麻木感、刺痛感或疼痛。
味觉改变。
咳痰。
活动困难。
嗜睡、疲劳。
耳胀满感。
心跳快、慢、不规则或心悸。
潮红。
多汗或盗汗。
易怒。
皮肤瘙痒、疼痛、发红、肿胀、触痛或烧灼感。
虚弱、精力不足。
大面积瘀伤或皮肤青紫变色。
震颤。
注意力难以集中。
步态不稳、动作笨拙。上腹痛。
声音嘶哑、音调改变。
四肢无力。
注意事项
死亡率增加：在使用来那度胺（REVLIMID）治疗的慢性淋巴细胞白血病（CLL）患者中，发生了严重甚至致命的心脏不良反应。
第二原发恶性肿瘤（SPM）：在来那度胺治疗多发性骨髓瘤（MM）患者的对照试验中，观察到第二原发恶性肿瘤的发生率增加。
死亡率增加：当帕博利珠单抗与地塞米松和沙利度胺类似物联合使用时，多发性骨髓瘤患者的死亡率增加。
肝毒性：可能发生肝衰竭甚至死亡。应监测肝功能。如果怀疑肝毒性，应立即停用来那度胺并对患者进行评估。
严重皮肤反应：如果发生严重皮肤反应，应停用来那度胺。
肿瘤溶解综合征（TLS）：包括致死性病例。应监测具有肿瘤溶解综合征高危因素（如高肿瘤负荷）的患者，并采取适当的预防措施。
肿瘤 flare 反应：在来那度胺治疗慢性淋巴细胞白血病和淋巴瘤的临床研究中，发生了严重的肿瘤 flare 反应，包括致死性病例。
干细胞动员受损：来那度胺治疗后（>4个周期）有CD34+细胞数量减少的报道。建议及早转诊至移植中心。
套细胞淋巴瘤（MCL）中的早期死亡：套细胞淋巴瘤患者中早期死亡很常见。
超敏反应：监测患者是否可能出现超敏反应。如果发生血管性水肿或过敏反应，应停用来那度胺。
