伊沙佐米注意事项
1. 血液学毒性
(1) 血小板减少症：非常常见（85%），血小板计数最低点通常出现在每个28天周期的第14至21天之间。
监测与管理：在伊沙佐米治疗期间至少每月监测血小板计数，建议前三个周期增加监测频率。根据严重程度停药、减量或进行血小板输注。
(2) 中性粒细胞减少症：常见（74%），增加感染风险。
监测与管理：定期监测中性粒细胞计数；可考虑使用粒细胞集落刺激因子（G-CSF）支持治疗。
2. 胃肠道反应
症状：腹泻（52%）、便秘（35%）、恶心（32%）和呕吐（26%）极为常见。
处理：给予对症支持治疗，如止泻药和止吐药，并鼓励患者保持足够的液体摄入。对于重度（3-4级）症状需要调整剂量。
3. 神经毒性和皮肤毒性
(1) 周围神经病变：发生率为32%，大多为1-2级，表现为感觉异常、麻木或疼痛。
处理：患者应及时报告症状，根据严重程度停药或减量。
(2) 皮肤反应：皮疹常见（27%）。警惕罕见但严重的皮肤不良反应，如Stevens-Johnson综合征和中毒性表皮坏死松解症；如发生，需永久停药。
4. 其他重要警告
(1) 血栓性微血管病：监测相关体征（如精神异常、肾功能恶化、发热、瘀点等）；如怀疑，停药并评估。
(2) 肝毒性：定期监测肝酶，对于3-4级肝毒性调整剂量。
(3) 胚胎-胎儿毒性：对胎儿存在潜在风险。育龄期男性和女性在治疗期间及末次给药后90天内必须使用有效的非激素避孕措施。
伊沙佐米药物相互作用
1. 禁止联合使用
潜在的CYP3A诱导剂：如利福平、卡马西平、苯妥英和圣约翰草。
影响：显著降低伊沙佐米血药浓度（AUC降低74%），导致疗效减弱。应避免联合使用。
2. 联合用药需注意
(1) 地塞米松：作为治疗方案的一部分，地塞米松本身是弱至中度的CYP3A诱导剂。这可能会降低激素类避孕药的效果；因此，育龄期女性建议使用屏障避孕法。
(2) 其他药物：强效CYP3A和CYP1A2抑制剂对伊沙佐米的暴露量无临床显著影响，但仍建议告知医生您正在使用的所有药物。
3. 伊沙佐米对其他药物的影响
研究表明，伊沙佐米不抑制或诱导主要的CYP酶系统（如CYP1A2、2B6、2C8、2C9、2C19、2D6、3A4/5）或常见药物转运体（如P-gp、BCRP）。因此，预计伊沙佐米不会与联合用药的代谢发生具有临床显著影响的相互作用。
伊沙佐米的药代动力学
1. 吸收
(1) 生物利用度：口服给药后的平均绝对生物利用度为58%。
(2) 达峰时间：中位血浆达峰时间为1小时。
(3) 食物影响：高脂餐会显著降低吸收（AUC降低28%，Cmax降低69%），因此必须在空腹状态下服用（餐前1小时或餐后2小时）。
2. 分布
(1) 蛋白结合率：高达99%。
(2) 分布容积：稳态分布容积大（543 L），表明其在组织中广泛分布。
3. 代谢与排泄
(1) 代谢：主要由多种CYP酶和非CYP蛋白代谢，无单一主导代谢酶。
(2) 排泄：主要通过肾脏排泄，约62%的放射性剂量在尿液中回收，22%在粪便中回收。原型药物排泄量极少（<3.5%）。
(3) 半衰期：终末半衰期相对较长，约9.5天。每周给药时，蓄积比为2:1。
4. 特殊人群用药
(1) 肝功能损害患者：中重度肝功能损害患者的暴露量增加约20%；起始剂量应减至3 mg。
(2) 肾功能损害患者：重度肾功能损害或需要透析的终末期肾病患者暴露量增加约39%；起始剂量应减至3 mg。该药不适用于透析，给药不应与透析时间错开。
